[發(fā)明專利]用于治療偏頭痛的包含血清素受體激動(dòng)劑和二酮哌嗪的組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710887079.8
• 申請(qǐng)日: 2011-11-09
• 公開（公告）號(hào): CN107854454A
• 公開（公告）日: 2018-03-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 安德里亞·勒龍-貝;格雷森·W·斯托厄爾;約瑟夫·J·古爾納利;卓恩·M·卡爾森;馬歇爾·格蘭特;查得·C·斯穆尼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 曼金德公司
• 主分類號(hào): A61K9/72
• 分類號(hào): A61K9/72;A61K31/4045;A61K31/4196;A61P25/06
• 代理公司: 北京東方億思知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司11258
• 代理人: 肖善強(qiáng)

1.包含微粒的藥物組合物，所述微粒包含有效量血清素受體激動(dòng)劑、脂肪族氨基酸和二酮哌嗪或其鹽，所述脂肪族氨基酸按重量計(jì)是所述組合物的約0.5％到約30％，并且所述血清素受體激動(dòng)劑被吸附在二酮哌嗪或其鹽上，其中所述二酮哌嗪是3，6-二(4-X-氨基丁基)-2，5-二酮哌嗪或其可藥用鹽；其中X選自由琥珀酰基、戊二酰基、馬來酰基和富馬酰基組成的組。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其為干粉。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述血清素受體激動(dòng)劑是血管收縮藥。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述血清素受體是曲坦。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其中所述曲坦選自由舒馬曲坦、阿莫曲坦、依立曲坦、夫羅曲坦、那拉曲坦、利扎曲坦、佐米曲坦及其可藥用鹽組成的組。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其中所述曲坦是舒馬曲坦琥珀酸鹽。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其中所述曲坦是利扎曲坦苯甲酸鹽。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，包含3，6-雙-[(N-富馬酰基-4-氨基丁基)]-2，5-二酮哌嗪或其鹽，和舒馬曲坦或利扎曲坦。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，包含干粉形式的舒馬曲坦和3，6-雙-[(N-富馬酰基-4-氨基丁基)]-2，5-二酮哌嗪。

10.根據(jù)權(quán)利要求9的藥物組合物，其中組合物中所述舒馬曲坦大于1mg。

11.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述脂肪族氨基酸是丙氨酸、甘氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、正亮氨酸或絲氨酸。

12.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述組合物還包含L-亮氨酸。

13.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述二酮哌嗪是3，6-雙-[(N-富馬酰基-4-氨基丁基]-2，5-二酮哌嗪或其鹽。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的藥物組合物，其中二酮哌嗪鹽是3，6-雙-[(N-富馬酰基-4-氨基丁基)1-2，5-二酮哌嗪二鈉鹽。

15.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其還包含可藥用的載劑或賦形劑。

16.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物被制備成用于口吸入的單位劑量。

17.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，用于施用給哺乳動(dòng)物，來治療與偏頭痛相關(guān)的癥狀。

18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物通過吸入施用。

19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的藥物組合物，其中使用呼吸驅(qū)動(dòng)的干粉吸入系統(tǒng)將所述藥物組合物通過肺吸入施用給所述哺乳動(dòng)物。

20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的藥物組合物，其中所述呼吸驅(qū)動(dòng)的干粉吸入系統(tǒng)包含含有所述藥物組合物的藥筒。

21.根據(jù)權(quán)利要求17所述的藥物組合物，其中所述血清素受體激動(dòng)劑用于治療與偏頭痛相關(guān)的中度到嚴(yán)重的頭痛。

22.用于施用給哺乳動(dòng)物來治療偏頭痛相關(guān)癥狀的藥物組合物，其包含：含有微粒的干粉組合物，所述微粒包含3，6-雙-[(N-富馬酰基-4-氨基丁基)]-2，5-二酮哌嗪、L-亮氨酸和曲坦，其中所述曲坦被吸附在所述3，6-雙-[(N-富馬酰基-4-氨基丁基)]-2，5-二酮哌嗪上，其中治療有效量的所述干粉組合物通過口吸入被施用給所述哺乳動(dòng)物，所述L-亮氨酸按重量計(jì)是所述組合物的約0.5％到約30％。

23.根據(jù)權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)所述的藥物組合物用于制造用來治療偏頭痛相關(guān)癥狀的藥物的用途，其中所述治療包括對(duì)需要治療偏頭痛癥狀的受試者施用。

24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的用途，其中通過吸入施用所述藥物組合物。

25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的用途，其中使用呼吸驅(qū)動(dòng)的干粉吸入系統(tǒng)，通過肺吸入將所述藥物組合物施用給所述患者。