[發明專利]一種吡唑并嘧啶衍生物在制備治療疾病藥物方面的用途

在審

• 申請號: 201710878592.0
• 申請日: 2017-09-26
• 公開（公告）號: CN109549941A
• 公開（公告）日: 2019-04-02
• 發明（設計）人: 鐘杰敏;賴樹生;歐陽靜波;陳煥展;黃宇聲;劉冠萍
• 申請（專利權）人: 廣西梧州制藥(集團)股份有限公司
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;A61P35/00
• 代理公司: 南寧曙華知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 45121
• 代理人: 羅保康

本發明涉及藥物技術領域，特別是一種吡唑并嘧啶衍生物在制備治療疾病藥物方面的用途。所述疾病包括骨髓增生異常綜合征、卵巢癌、睪丸癌、皮膚鱗狀細胞癌、膀胱癌、膽管癌、前列腺癌、膠質瘤、鼻咽癌、腎癌、舌鱗癌、肺鱗癌、大細胞肺癌、腎細胞腺癌、絨毛膜癌、胎盤絨毛癌。本發明吡唑并嘧啶衍生物對多種腫瘤細胞均有明顯的抑制作用，尤其對膠質瘤的腫瘤細胞抑制作用較為明顯，對部分腫瘤細胞的抑制效果優于索拉非尼。

技術領域

本發明涉及藥物技術領域，特別是一種吡唑并嘧啶衍生物在制備治療疾病藥物方面的用途。

背景技術

索拉非尼(sorafenib)是臨床上應用比較廣泛的FLT3抑制劑，但沒有沒有關于索拉非尼應用于腦部膠質瘤的用途的報道。

吡唑并嘧啶衍生物(式Ⅰ)是一種靶向作用于FLT3激酶的小分子抑制劑，是申請人自主研發的新型化合物，目前化合物專利已經獲得了授權。

目前僅有關于吡唑并嘧啶衍生物在治療急性髓性白血病及銀屑病方面的報道。

發明內容

為了克服現有技術存在的不足，本發明提供吡唑并嘧啶衍生物在制備治療疾病藥物方面的用途。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：

一種如式Ⅰ所示的吡唑并嘧啶衍生物在制備治療疾病藥物方面的用途

所述疾病包括以下：骨髓增生異常綜合征、卵巢癌、睪丸癌、皮膚鱗狀細胞癌、膀胱癌、膽管癌、前列腺癌、膠質瘤、鼻咽癌、腎癌、舌鱗癌、肺鱗癌、大細胞肺癌、腎細胞腺癌、絨毛膜癌、胎盤絨毛癌。

優選地，所述疾病包括以下：骨髓增生異常綜合征、皮膚鱗狀細胞癌、膠質瘤、絨毛膜癌、胎盤絨毛癌。

優選地，所述疾病為膠質瘤。

所述膠質瘤包括星形細胞瘤、膠質母細胞瘤、髓母細胞瘤、室管膜瘤、少枝膠質瘤、松果體瘤、混合性膠質瘤、脈絡叢乳頭狀瘤、未分類膠質瘤及神經元性腫瘤。

與現有技術比較，本發明的方法具有以下優點：

1.本發明吡唑并嘧啶衍生物對多種腫瘤細胞均有明顯的抑制作用，尤其對膠質瘤的腫瘤細胞抑制作用較為明顯，對部分腫瘤細胞的抑制效果優于索拉非尼。

2.本發明吡唑并嘧啶衍生物對膠質瘤生長的抑制作用效果明顯優于索拉非尼。

具體實施方式

以下實施例用于說明本發明，但不用來限制本發明的范圍。

實施例1本發明吡唑并嘧啶衍生物的體外人腫瘤細胞增殖抑制實驗

(1)實驗材料：本實驗所用細胞株均購買自美國ATCC公司或中國科學院典型培養物保藏委員會細胞庫，培養條件均按照說明書條件。吡唑并嘧啶衍生物由發明人合成。

(2)實驗方法：收集處于對數生長期的待測細胞，以每孔固定數目(視細胞而定，懸浮細胞一般為1×10⁴-4×10⁴細胞數/孔，貼壁細胞一般為2×10³-4×10³細胞數/孔)接種于96孔板中，在37℃、5％CO2的細胞培養箱中培養過夜。次日，用培養基分別稀釋索拉非尼和吡唑并嘧啶衍生物到相應濃度并加入到96孔板相應孔中，每個樣品3個復孔，同時設置溶劑對照組和只含培養基的空白對照組，將加藥后的96孔板繼續放入細胞培養箱中培養72h。72h后，向96孔板每孔中加入20μLMTT溶液(5mg/mL)，并在細胞培養箱中孵育2-4h，隨后加入50μL 20％的酸性十二烷基硫酸鈉溶液，在37℃下溶解甲臜過夜，用酶標儀在570nm波長下檢測吸光度，并根據以下公式計算藥物對細胞的生長抑制率。