[發(fā)明專利]一種藥物用膠塞潔凈度的快速檢測(cè)方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710865466.1
• 申請(qǐng)日: 2017-09-22
• 公開（公告）號(hào): CN107462539A
• 公開（公告）日: 2017-12-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬東風(fēng);劉梅玲;李亞珂;王瑞紅;李向陽(yáng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 鄭州翱翔醫(yī)藥科技股份有限公司
• 主分類號(hào): G01N21/33
• 分類號(hào): G01N21/33;G01N1/28
• 代理公司: 鄭州優(yōu)盾知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司41125
• 代理人: 鄭園,張志軍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥用包裝材料檢測(cè)方法領(lǐng)域，具體涉及一種藥物用膠塞潔凈度的快速檢測(cè)方法。

背景技術(shù)

藥用膠塞的潔凈度直接影響其與藥品的相容性，相容性的檢測(cè)主要通過膠塞與藥物的加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)行，這兩種實(shí)驗(yàn)分別需要6個(gè)月和12個(gè)月，實(shí)驗(yàn)周期長(zhǎng)且成本高，如果能夠?qū)δz塞的潔凈度先進(jìn)行一定的評(píng)價(jià)，再進(jìn)行相容性實(shí)驗(yàn)，可以大大縮短實(shí)驗(yàn)周期并節(jié)約成本。對(duì)于膠塞潔凈度的檢測(cè)，通常通過萃取法進(jìn)行，再通過紫外吸光度法或HPLC法等對(duì)萃取液進(jìn)行分析，以此判斷膠塞的潔凈度。對(duì)于HPLC法，由于膠塞中各類助劑、添加劑種類繁多，分析結(jié)果成分復(fù)雜，各種成分對(duì)相容性的影響作用不明，難以用來(lái)直接評(píng)價(jià)膠塞的潔凈度。專利申請(qǐng)?zhí)?01610519536.3公開了一種紫外吸光度評(píng)價(jià)注射用無(wú)菌粉末用膠塞潔凈度的檢測(cè)方法，所公開的方法中膠塞需在萃取劑中浸泡1個(gè)月，測(cè)試周期太長(zhǎng)，且使用的萃取劑多為有機(jī)溶劑，對(duì)膠塞的萃取能力太強(qiáng)，從而造成對(duì)不同膠塞的區(qū)別度不足。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提供一種藥物用膠塞潔凈度的快速檢測(cè)方法，將待測(cè)膠塞放入萃取劑中，置于高壓鍋中于一定的溫度下處理一定的時(shí)間，使用紫外分光光度計(jì)檢測(cè)浸泡液的紫外吸光度，通過紫外吸光度值對(duì)膠塞潔凈度進(jìn)行評(píng)價(jià)，吸光度值越小，潔凈度越高。本發(fā)明選擇兩種堿性溶液作為萃取劑，平行檢測(cè)，周期短，精度高。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

一種藥物用膠塞潔凈度的快速檢測(cè)方法，步驟如下：

（1）將待測(cè)膠塞放入裝有萃取劑的錐形瓶中，并用燒杯覆蓋錐形瓶口，然后將錐形瓶放入高壓鍋中，在110~130℃的條件下處理20~60min，取出，冷卻至室溫，得到萃取液；所述萃取劑為pH= 8.05的氨-氯化銨緩沖溶液或pH=10.50~12.50的氫氧化鈉溶液；其中氨-氯化銨緩沖溶液的配制方法參照《中華人共和國(guó)藥典》2015版第三部緩沖液進(jìn)行；

（2）使用紫外分光光度計(jì)檢測(cè)萃取液的紫外吸光度。

每10cm²的膠塞需要萃取劑25 mL。

所述紫外分光光度計(jì)的測(cè)試波長(zhǎng)范圍為200~360nm，所述紫外吸光度為該波長(zhǎng)范圍內(nèi)所檢測(cè)到的某一波長(zhǎng)下吸光度的最大值。

所述檢測(cè)方法也可用于同種膠塞的平行檢測(cè)，以驗(yàn)證膠塞質(zhì)量的穩(wěn)定性。具體方法為：將同種待測(cè)膠塞分別放入裝有pH= 8.05的氨-氯化銨緩沖溶液和pH=10.50~12.50的氫氧化鈉溶液的錐形瓶中，并用燒杯覆蓋錐形瓶口，然后將錐形瓶放入高壓鍋中，于110~130℃處理20~60min，取出，冷卻至室溫，得到萃取液，使用紫外分光光度計(jì)檢測(cè)萃取液的紫外吸光度；所述檢測(cè)方法中，萃取劑和膠塞用量按照體積：表面積=2.5cm³:1cm²進(jìn)行，同一測(cè)試中保持兩種萃取劑體積相同。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，同種膠塞在不同萃取劑中測(cè)得的紫外吸光度具有一定的相關(guān)性。

本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明所述測(cè)試方法操作簡(jiǎn)便，所選兩種堿性萃取劑對(duì)不同膠塞的區(qū)別度優(yōu)異，萃取周期短（最長(zhǎng)60min）。相比其他測(cè)試方法，真正做到了快速、直接、有效，經(jīng)本發(fā)明所述方法對(duì)膠塞進(jìn)行測(cè)試后，擇優(yōu)選取進(jìn)行后續(xù)相容性實(shí)驗(yàn)，可以大大縮短實(shí)驗(yàn)周期并節(jié)約成本。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明。應(yīng)理解，以下實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而非用于限制本發(fā)明的范圍，該領(lǐng)域的技術(shù)熟練人員可以根據(jù)上述發(fā)明的內(nèi)容作出一些非本質(zhì)的改進(jìn)和調(diào)整。

實(shí)施例1

本實(shí)施例所選待測(cè)膠塞分別為國(guó)內(nèi)X、Y、Z三公司以及國(guó)外M公司生產(chǎn)的注射用無(wú)菌粉末用20-B膠塞，膠塞表面積約為10cm²。具體檢測(cè)步驟如下：

（1）配制PH為8.05的氨-氯化銨緩沖溶液A，裝入5個(gè)錐形瓶（A1~A5）中，每個(gè)錐形瓶裝75mL，其中A1為空白對(duì)照液；

（2）配制PH為11.50的氫氧化鈉溶液B，裝入5個(gè)錐形瓶（B1~B5）中，每個(gè)錐形瓶裝75mL，其中B1為空白對(duì)照液；

（3）取X、Y、Z、M公司待測(cè)膠塞各3只，依次放入錐形瓶A2~A5中；同樣操作在錐形瓶B2~B5中放入待測(cè)膠塞，并用燒杯覆蓋錐形瓶口，然后將錐形瓶放入高壓鍋中，于115℃處理40min，取出，冷卻至室溫，得到萃取液。