[發明專利]一種酸棗仁皂苷A對照品的制備方法

有效

• 申請號: 201710860374.4
• 申請日: 2017-09-21
• 公開（公告）號: CN107573399B
• 公開（公告）日: 2020-08-11
• 發明（設計）人: 錢勇;舒亞平;辛振強;馮寶軍;何曉義;謝天培
• 申請（專利權）人: 上海詩丹德標準技術服務有限公司;上海詩丹德生物技術有限公司
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 崔佳佳;陸鳳

本發明公開了一種酸棗仁皂苷A對照品的制備方法。具體地，本發明的方法包括以下步驟：(i)提供酸棗仁皂苷A的醇提物；(ii)溶解所述的醇提物，并利用中壓制備柱分離所述的醇提混合物，從而獲得酸棗仁皂苷A半成品；(iii)溶解所述的酸棗仁皂苷A半成品，并利用凝膠柱進行分離，從而獲得酸棗仁皂苷A粗品；(iv)溶解所述的酸棗仁皂苷A粗品，高壓制備，得酸棗仁皂苷A高壓流份；和(v)濃縮并冷凍干燥酸棗仁皂苷A高壓流份，即獲得酸棗仁皂苷A對照品。本發明工藝穩定、操作方便、分離效率高，成本低廉經濟環保，具有較高的經濟價值和學術價值。

技術領域

本發明屬于中藥現代化技術領域，涉及一種中藥化學對照品的制備方法，具體來說，本發明提供一種從酸棗仁藥材中分離高純度酸棗仁皂苷A對照品的方法。

背景技術

酸棗仁(Ziziphi Spinosae Semen)為鼠李科棗屬植物酸棗(Ziziphus jujubaMill.var.spinosa(Bunge)Huex H.F.Chou)的干燥成熟種子,別名棗仁、酸棗核,味甘,性平,具有補肝、寧心、斂汗、生津的作用,用于虛煩不眠,驚悸多夢,體虛多汗,津傷口渴等證,《本草綱目》將其列為上品。酸棗仁藥用價值高,其藥理作用已被深入研究。酸棗仁皂苷是酸棗仁中含量較高的成分,具有廣泛的生物活性,如鎮靜催眠、抗心肌缺血、抗抑郁、降血脂和降壓等。

酸棗仁皂苷A是在2015年版《中國藥典》一部中收載的指標成分，酸棗仁皂苷A(Jujuboside A)，分子式為C₅₈H₉₄O₂₆，結構式如下：

目前國內關于酸棗仁皂苷A分離純化文獻報道很少，加之，酸棗仁皂苷A已在2015版藥典中被列為標準，對其需求量越來越大，而酸棗仁皂苷A在藥材中含量很低，從藥材中分離出單體非常困難，市面上供應量嚴重不足，因此從酸棗仁中分離純化酸棗仁皂苷A對照品顯得非常必要，具有廣泛的應用價值。

發明內容

本發明的第一方面提供了一種酸棗仁皂苷A對照品的制備方法，所述的方法包括以下步驟：

(i)提供酸棗仁皂苷A的醇提物；

(ii)所述的醇提物與第一溶劑混合，溶解并得到第一混合物，并利用中壓制備柱對所述的第一混合物進行過柱分離，從而獲得酸棗仁皂苷A半成品；

(iii)所述的酸棗仁皂苷A半成品與第二溶劑混合，溶解并得到第二混合物，并利用凝膠柱對所述的第二混合物進行純化，從而獲得酸棗仁皂苷A粗品；

(iv)所述的酸棗仁皂苷A粗品與第三溶劑混合，溶解并得到第三混合物，利用高壓柱對所述的第三混合物進行高壓制備，從而得到目標高壓流份；

(v)濃縮并冷凍干燥(iv)所得高壓流份，即獲得酸棗仁皂苷A對照品。

在另一優選例中，所述步驟(ii)中的第一溶劑為30-50％乙腈溶液；和/或中壓制備柱的洗脫劑為30％～45％乙腈溶液。

在另一優選例中，所述步驟(ii)中的中壓制備柱設有柱壓0-2MPa；此處，當中壓制備柱的柱壓為0MPa時，是指中壓制備柱處于標準大氣壓下。

在另一優選例中，所述步驟(ii)中的中壓制備柱設有柱壓0.5-2Mpa；此處，當中壓制備柱的柱壓為0MPa時，是指中壓制備柱處于標準大氣壓下。

在另一優選例中，所述步驟(ii)中的中壓制備柱的填料為十八烷基硅烷鍵合硅膠。

在另一優選例中，所述步驟(ii)中的中壓制備柱的填料粒徑為40～60μm。

在另一優選例中，所述的酸棗仁皂苷A半成品純度≥60.0％。

在另一優選例中，所述步驟(iii)的凝膠柱中使用的填料為葡聚糖凝膠。