[發明專利]緩解發炎的TN疫苗及方法

在審

• 申請號: 201710848514.6
• 申請日: 2017-09-19
• 公開（公告）號: CN109513002A
• 公開（公告）日: 2019-03-26
• 發明（設計）人: 黃昭蓮;陳中明
• 申請（專利權）人: 臺北醫學大學
• 主分類號: A61K39/385
• 分類號: A61K39/385;A61K39/00;A61P29/00
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 章蕾

本發明涉及緩解發炎的Tn疫苗及方法。本發明涉及治療發炎相關疾病的領域。詳言之，本發明涉及Tn免疫原減少細胞因子及治療發炎相關疾病的用途。

技術領域

本發明涉及治療發炎相關疾病的領域。詳言之，本發明涉及使用Tn免疫原減少細胞因子及治療發炎相關疾病。

背景技術

Tn抗原(GalNAc-a-O-Ser/Thr)是一種黏蛋白型O連接的聚糖，是公認的細胞表面的腫瘤標記物，且其含量升高與癌癥進展及預后相關。發現Tn抗原通過抑制糖基化的進一步延伸而在各種癌癥中異常過度表達。先前研究亦已證實T-合成酶的受質特異性及特異性分子伴隨蛋白核心1β3-Gal-T特異性分子伴隨蛋白(Cosmc)。因此，缺陷性T-合成酶或減少的Cosmc表達可預防黏蛋白的O連接的糖基化延伸，從而明顯增加Tn抗原的表達。當O連接的糖基化的進一步延伸受阻時，Tn抗原亦可通過α-2,6-唾液酸基轉移酶用唾液酸殘基進一步修飾以產生唾液酸基Tn(NeuAca6GalNAc-Ser/Thr，sTn)。US 20030170249及US20070275019提供一種疫苗，其包含：(a)醫藥學上有效量的在這些癌細胞上存在的碳水化合物抗原或其模擬物；及(b)醫藥學上可接受的載劑。碳水化合物抗原可為Tn或唾液酸基-Tn。US20100278818提供一種醫藥組合物，其包含針對Tn抗原的抗體。US8,383,767發現糖抗原Tn、sTn或GM3與含有免疫球蛋白(Ig)Fc結構域及富含半胱氨酸的結構域的蛋白質載體偶合提高其抗原性。Chiang等人已研發出一種抗Tn疫苗，其在小鼠中使用線性數組抗原決定基技術以高特異性及高親和力誘導抗Tn抗體(H.L.Chiang,C.Y.Lin,F.D.Jan,Y.S.Lin,C.T.Hsu,J.Whang-Peng,L.F.Liu,S.Nieh,C.C.Lin,J.Hwang,A novel syntheticbipartite carrier protein for developing glycotope-based vaccines.Vaccine 30(2012)7573-7581)。

亦報導Tn在發炎組織中升高；Tn的表達與組織損傷時的發炎反應程度相關聯。舉例而言，Tn癥候群的特征在于在所有譜系的血細胞上均偵測到Tn抗原。在一些IgA腎病患者中可在IgA1鉸鏈區上偵測到Tn抗原。另外，已知Tn在例如來自類風濕性關節炎及骨關節炎患者的發炎組織的慢性發炎組織中表達。已在發炎造成的組織損傷中觀測到升高的Tn表達，且認為此與宿主免疫反應的調節相關。

高氧增加胎兒及成人肺纖維母細胞中的NF-κB易位以及促炎性介體的產生，這些介體諸如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、干擾素-γ及介白素-1β(IL-1β)(H.D.Li,Q.X.Zhang,Z.Mao,X.J.Xu,N.Y.Li,H.Zhang,Exogenous interleukin-10attenuates hyperoxia-induced acute lung injury in mice.Exp.Physiol.100(2015)331-330；及C.J.Wright,P.A.Dennery,Manipulation of gene expression by oxygen:a primer from bedsideto bench.Pediatr.Res.66(2009)3-10)。長期暴露于高氧導致發炎及急性肺損傷。迄今為止，尚未建立有效療法。

發明內容

本發明提供一種單劑疫苗，每劑包含約0.02mg(優選為約0.1mg)至約2mg的Tn免疫原及佐劑溶液，所述Tn免疫原及佐劑溶液的比例為約0.5至約2(v/v):約0.5至約2(v/v)。在一具體實施例，Tn免疫原及佐劑溶液的比例為約1(v/v):約1(v/v)。

本發明提供一種單劑疫苗于個體誘導免疫反應以治療或預防發炎疾病的用途，其中所述單劑疫苗包含約0.1mg至約2mg的Tn免疫原。在一具體實施例，所述單劑疫苗每劑包含約0.1mg至約2mg的Tn免疫原及佐劑溶液，所述Tn免疫原及佐劑溶液的比例為約0.5至約2(v/v):約0.5至約2(v/v)。