[發明專利]結腸靶向給藥口服制劑成膜組合物及制備方法、應用方法

在審

• 申請號: 201710847640.X
• 申請日: 2017-09-19
• 公開（公告）號: CN107441500A
• 公開（公告）日: 2017-12-08
• 發明（設計）人: 孫洪亮;仇樂;杜鑫;石綺君;劉爽;賀婷婷;張瑩瑩
• 申請（專利權）人: 云智前沿科技發展（深圳）有限公司
• 主分類號: A61K47/42
• 分類號: A61K47/42;A61K47/36;A61K9/36;A61K9/38;A61K9/52
• 代理公司: 昆明知道專利事務所(特殊普通合伙企業)53116
• 代理人: 姜開遠,姬介南

技術領域

本發明屬于藥用輔料技術領域，具體涉及一種食用安全、抗水性和穩定性好、可有效控制藥物結腸靶向釋放時間的結腸靶向給藥口服制劑成膜組合物及其制備方法、應用方法。

背景技術

藥物控制釋放是利用天然或高分子化合物作為藥物載體，控制藥物在人體內的釋放度，使藥物在一定時間范圍和速度內緩慢釋放，達到治療某種疾病的目的。控制釋放技術除了能應用在醫學外，還能在農藥、肥料、化妝品和食品添加劑等方面發展。

口服結腸定位給藥系統（oral colon—specific drug delivery system，OCDDS）是通過適宜的藥物制劑手段和藥物傳遞技術，使藥物口服后避免在胃、十二指腸、空腸和回腸前端釋放藥物，轉運至回盲腸或結腸部位，以速釋（脈沖）、緩釋或控釋方式發揮局部或全身治療作用的一種給藥系統，是一種利用靶向定位技術治療結腸等部位疾病的有效手段。普通口服制劑在胃或小腸被吸收進入血液循環，分布在結腸靶部位的血藥濃度低，且全身副作用大，效果不甚理想。應用結腸定位給藥技術，可將藥物直接送至結腸開始釋藥，使藥效增強，毒副作用降低，是治療結腸疾病的理想給藥劑型。

現有技術中， 口服結腸靶向給藥一般是采用結腸溶空心膠囊包裹藥物，膠囊的主要成分是由抗胃酸并在小腸不崩解的結腸溶包衣材料和明膠組成。結腸溶包衣材料是在囊材外包抗胃酸和在pH值6.8不崩解而在pH值7.8溶解的優特奇 (Eudragit)S 100、優特奇 L100、丙烯酸樹脂 III 和丙烯酸樹脂 II 等合成高分子材料。明膠由動物的皮、骨、肌腱、韌帶等結締組織中的膠原蛋白經水解得到的水溶性蛋白質。由于水溶性蛋白質易受酸、堿的影響，若其內填充的藥粉酸性或堿性較強，會造成明膠空心膠囊水解或硬化。還有因宗教信仰原因，如伊斯蘭教、猶太教、印度教等的忌諱服用；另外，由于近些年來出現的“瘋牛病”、“口蹄疫”等疫情，又嚴重沖擊明膠類的空心膠囊劑市場。因此，對明膠來源安全性及合成的結腸溶包衣材料安全性的擔憂，也導致了口服結腸靶向藥物使用的限制。此外，雖然也有采用諸如玉米醇溶蛋白等單一植物性組份結合增塑劑制備的結腸溶包衣材料，但由于口服結腸靶向給藥系統對材料的依賴性高，單一組份制備的結腸溶包衣材料存在著諸如成膜性差、附著力低、結腸崩解速度難以控制等問題。

發明內容

本發明的第一目的在于提供一種食用安全、抗水性和穩定性好、可有效控制藥物結腸靶向釋放時間的結腸靶向給藥口服制劑成膜組合物；第二目的在于提供一種實現第一目的結腸靶向給藥口服制劑成膜組合物制備方法；第三目的在于提供一種應用第一目的結腸靶向給藥口服制劑成膜組合物的方法。

本發明的第一目的是這樣實現的：包括下述重量份的組份制備而成：

谷類醇溶蛋白90～110份，

乙醇水溶液415～440份，

增塑劑54～71份，

殼聚糖10～100份，

膠凝劑10～100份。

本發明的第二目的是這樣實現的：包括醇溶蛋白溶解、增塑劑混勻、涂膜液制備步驟，具體步驟如下：

A、醇溶蛋白溶解：將谷類醇溶蛋白加入乙醇水溶液中，攪拌至大部份醇溶蛋白溶解，得到醇溶蛋白混合液；

B、增塑劑混勻：將增塑劑加入上述醇溶蛋白混合液中，以500～700rpm/min的速度50～70℃恒溫攪拌至溶液均勻透明，得到混勻液；

C、涂膜液制備：向上述混勻液中分別加入殼聚糖、凝膠劑，在60～70℃保溫條件下，以500～700rpm/min的速度攪拌40～90min，然后在常溫常壓下冷卻至室溫，得到所述結腸靶向給藥口服制劑成膜組合物的涂膜溶液。

本發明的第三目的是這樣實現的：將預包膜藥片或膠囊浸入所述結腸靶向給藥口服制劑成膜組合物的涂膜溶液中3～7s，取出流掉過剩的溶液，在20～40℃條件下干燥涂膜，然后再重復前述涂膜干燥過程1～2次，得到相應的結腸靶向給藥口服片劑或膠囊。

殼聚糖是一種多糖，來自于海鮮食用后的蝦殼蟹殼，具有獨特的抗菌作用，生物可降解、綠色環保。殼聚糖能溶于水，被廣泛應用于食品、醫學、營養等領域，具有降低膽固醇、抗菌、吸附體內殘余重金屬等多種效用。