[發(fā)明專利]一種載體、包含該載體的抗體體系及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710828252.7
• 申請日: 2017-09-14
• 公開（公告）號: CN109498813B
• 公開（公告）日: 2021-12-17
• 發(fā)明（設計）人: 李威;孫赟;張付雷;黃勇
• 申請（專利權）人: 李威
• 主分類號: A61K47/34
• 分類號: A61K47/34;A61K47/32;A61K47/58;A61K47/59;A61K47/60;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京潤澤恒知識產權代理有限公司 11319
• 代理人: 莎日娜

本申請實施例提供了一種載體、包含該載體的抗體體系及其制備方法，該載體至少包含以下組分：含有丙烯酸結構單元和琥珀酰亞胺結構單元的第一組分；對溫度敏感的第二組分；一引發(fā)劑；該制備方法包括將第一組分和第二組分按照質量比1:10～10:1，引發(fā)劑與第二組分按照質量百分比0.5％:1～5％:1混合，在溫度50℃～65℃下反應足夠長的時間，得到該載體。本申請的載體應用更為廣闊，包含該載體的抗體體系在增強免疫抗腫瘤作用的同時，大大降低了傳統治療方式引發(fā)的炎癥。本申請獲得的不同的抗體體系實現了體外、體內腫瘤的治療，應用前景廣闊。

技術領域

本申請實施例屬于腫瘤免疫醫(yī)學領域，特別涉及一種載體、包含該載體的抗體體系及其制備方法。

背景技術

腫瘤已成為當今世界上嚴重威脅人類健康的重大疾病。2015年全球新增癌癥患者1000萬人，死亡1000萬人，其中我國新增癌癥病例約350萬，約有250萬人因此死亡。為此腫瘤的有效治療迫在眉睫。雖然目前臨床上有多種治療方法，包括手術治療、放療、化療和免疫治療，但是很難改變惡性腫瘤患者的生存期，提高其生存質量；近年來，針對細胞表面分子的抗體靶向性治療已取得了巨大進展。在抗腫瘤治療過程中，由于抗體靶向治療具有特異性高、副作用小、半衰期長等特點，已經成為一種非常有發(fā)展前途的腫瘤生物治療的方法。但腫瘤的耐藥，轉移和復發(fā)一直是當前面臨的主要問題，這與腫瘤細胞生物特性有密切的關系，相關研究證實腫瘤可表達一種PD-L1的抗原，進而阻斷免疫細胞對腫瘤細胞的識別，同時通過選擇性的表達或缺失某一表面抗原造成腫瘤抗體耐藥，例如我們常見的三陰性乳腺癌，但是單克隆抗體存在對腫瘤作用溫和效果低。

從物理、化學角度上講，抗原抗體之間的結合和解離是一個動態(tài)的平衡，為此單一游離的抗體很難實現瘤內的富集和有效結合，為此現有設計對腫瘤細胞表面多種抗體進行交聯，使得抗體在瘤內富集并能很好的與相關抗原相互作用發(fā)揮相關抗腫瘤活性，同時通過攜帶大量的抗體進而限制了腫瘤細胞表面抗原的活動。但是現有的抗體體系中載體的均勻度較差，載體與抗體之間的偶聯點較少，繼而偶聯效果也較差，從而富集在抗原表面的抗體仍然較少，不能有效地提高抗體對腫瘤細胞表面抗原的抑制作用。

發(fā)明內容

為了更好解決腫瘤免疫治療中所存在的問題，本發(fā)明的目的在于提供一種載體、包含該載體的抗體體系及其制備方法。

為了實現上述目的以及其他相關目的，本發(fā)明的一實施例中提供一種載體的制備方法，該載體至少包含以下組分：

含有丙烯酸結構單元和琥珀酰亞胺結構單元的第一組分；

對溫度敏感的第二組分；

一引發(fā)劑；

該制備方法包括將第一組分和第二組分按照質量比1:10 ~10:1，引發(fā)劑與第二組分按照質量百分比0.5%:1~5%:1混合，在溫度50℃~65℃下反應足夠長的時間，得到該載體。

在本申請另一實施例中，提供一種抗體體系的制備方法，該抗體體系包含權利要求1至6之任意一項所述的載體和耦合至該載體的含有氨基的一抗體，該制備方法包括：

將該抗體與該載體按照質量比10:1~1:100 混合，在溫度20℃~30℃下反應足夠長的時間，得到該抗體體系；

將該抗體體系在4℃~8℃進行透析，去除反應體系中未反應的組分。

在本申請另一實施例中，提供一種載體，由至少包含以下組分的組合物反應制得：

含有丙烯酸結構單元和琥珀酰亞胺結構單元的第一組分；

對溫度敏感的第二組分；

一引發(fā)劑；

其中，該第一組分和該第二組分的質量比為1:1~1:100，該引發(fā)劑與該第二組分的質量百分比為0.5:1~5%:1。