[發明專利]一種降碳倍半萜類化合物在制備抗肝纖維藥物中的應用

有效

• 申請號: 201710823497.0
• 申請日: 2017-09-13
• 公開（公告）號: CN107753493B
• 公開（公告）日: 2019-08-09
• 發明（設計）人: 戴榮繼;劉秀潔;鄧玉林;孟薇薇
• 申請（專利權）人: 北京理工大學
• 主分類號: A61K31/7034
• 分類號: A61K31/7034;A61P1/16;C07H15/207;C07H1/08
• 代理公司: 北京欣永瑞知識產權代理事務所(普通合伙) 11450
• 代理人: 張慶敏

本發明提供一種降碳倍半萜類化合物在制備抗肝纖維藥物中的應用，所述降碳倍半萜類化合物具有式(I)所示的結構。本發明所述的降碳倍半萜類化合物經體外、體內、分子水平的實驗后，證明其具有較強的抗肝星狀細胞增殖的作用、抗肝纖維化的作用，以及針對基質金屬蛋白酶?2(MMP2)、基質金屬蛋白酶?9(MMP9)和轉化生長因子?β1(TGF?β1)均有較低的IC50值，具有良好的結合并抑制其生物活性的作用，故而可作為抗肝纖維藥物。

技術領域

本發明涉及天然產物化學領域，具體地說，涉及一種降碳倍半萜類化合物在制備抗肝纖維藥物中的應用。

背景技術

肝臟疾病是全球范圍內威脅人類健康的重大疾病之一，目前全球肝臟損傷相關疾病患者數量高達13億，其中我國患者約占4億。肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內結締組織異常增生，是多種細胞、細胞因子和氧化應激等一系列復雜因素綜合作用的結果。肝纖維化的進一步加重可向肝硬化甚至肝癌發展嚴重危害人類的健康。因此，尋找有效抗肝纖維化的藥物是目前醫學生物學領域的研究熱點之一。但由于眾多化學藥物如秋水仙素等具有較強的副作用，天然產物領域成為探尋有效抗肝纖維化藥物的重要來源。而其中倍半萜類化合物在肝纖維化中的藥效作用已經眾多研究證實。

倍半萜類化合物是由3個異戊二烯單位構成，廣泛存在于植物、海洋生物及某些昆蟲、菌類中。目前主要通過分離提取獲得。而其中某些化合物發生降碳而骨架低于15個碳原子，稱為降碳倍半萜類化合物，該類降碳倍半萜可以從柴胡、雷公藤、紅藻扇形叉枝藻等物質中分離。雖然骨架稍有不同，但降碳倍半萜仍屬于倍半萜類，具有倍半萜相似的生物活性，如抗腫瘤、保肝、抗肝纖維化、抗菌消炎、抗神經毒性，還有免疫抑制活性、抗病毒、強心活性、抑制組胺和乙酰膽堿、降血脂、抗蟲活性和昆蟲拒食作用和調節植物生長作用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種降碳倍半萜類化合物在制備抗肝纖維藥物中的應用。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

本發明提供一種降碳倍半萜類化合物在制備抗肝纖維藥物中的應用。

所述降碳倍半萜類化合物具有式(I)所示的結構：

其中，R₁、R₂為Glu(葡萄糖)或OH。

優選為，當R₁為Glu時，R₂為OH(化合物1)；或當R₁為OH時，R₂為Glu(化合物2)。

其中，

本發明所述降碳倍半萜類化合物是由天然柴胡萃取而得。

所述制備方法包括步驟：

1)取干燥的竹葉柴胡藥材粉碎，用8-10倍量75％乙醇加熱回流提取2-4次，每次1-2h，過濾，合并濾液，減壓濃縮除去乙醇，攪拌加水稀釋后，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水萃取；再收集萃取液，旋轉蒸發，得到各個萃取部分；

2)正丁醇萃取部分按2-4倍量丙酮溶液加熱回流提取2-4次，每次20-40min；收集提取液，旋轉蒸發，得到正丁醇萃取的丙酮可溶部分和正丁醇萃取的丙酮不可溶部分；

3)將正丁醇萃取的丙酮不可溶部分溶于丙酮中使其濃度達到20-50mg/ml，過100-200目的硅膠柱色譜，采用乙酸乙酯-甲醇系統以100：1(v/v)，4:1(v/v)，1:1(v/v)，純甲醇系統梯度洗脫；收集洗脫液，旋轉蒸發，得到4:1的洗脫部分；