[發明專利]單核/巨噬細胞在主動脈損傷中的診斷和治療應用

在審

• 申請號: 201710823431.1
• 申請日: 2017-09-13
• 公開（公告）號: CN109490540A
• 公開（公告）日: 2019-03-19
• 發明（設計）人: 姜寶紅;王琳琳
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: G01N33/569
• 分類號: G01N33/569;A61K45/00;A61K39/395;A61P9/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 王正君;肖艷

本發明公開了單核/巨噬細胞在主動脈損傷中的診斷和治療應用，具體地，主動脈夾層(AD)的發生伴有單核/巨噬細胞在主動脈損傷部位的浸潤，因此可根據單核/巨噬細胞的浸潤情況來診斷主動脈夾層(AD)相關的疾病(如血管撕裂、血管壁增厚、中膜與外膜之間形成血栓、彈性纖維斷裂等)。此外，本發明還公開了敲除單核/巨噬細胞會顯著預防和/或治療主動脈夾層(AD)相關的疾病。另外，本發明還公開了單核/巨噬細胞的抑制劑顯著預防和/或治療主動脈夾層(AD)相關的疾病。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體地，涉及單核/巨噬細胞在主動脈損傷中的診斷和治療應用。

背景技術

AD是一種十分危險的主動脈疾病，具有發病急、進展迅速和死亡率較高的特點。近年來隨著人口老齡化的加劇，高血壓、動脈粥樣硬化等發病率的上升，AD發病率也呈現逐漸增高的趨勢。由于AD的發病機制仍然不明，嚴重制約該疾病的臨床防治水平。

目前臨床用于AD研究的組織往往是在病人手術時所獲得，也就是說只能獲得發病后的病人樣本，由于無法預測AD的發生，也就無法獲取發病前的患者樣本，因此臨床樣本不能完全滿足考察主動脈夾層發生發展的研究需求。AD實驗動物模型的利用成為AD發生發展的研究中必不可少的體系。基礎研究中，經典的AD模型是通過在apoE^-/-或老年小鼠的體內埋置滲透泵持續釋放血管緊張素II引起的自發性AD。該類模型較易形成主動脈瘤，AD的發生率較低，因此急需能夠反映夾層患者發生前的組織改變且能穩定形成夾層的動物模型。

大量臨床實驗發現C反應蛋白、鈉利鈦以及D二聚體等炎癥標志物在AD患者的血漿水平都顯著增加并且這些標志物在夾層的急性期和慢性期表現出不同的時程變化，甚至與疾病的預后密切關系。但是炎癥細胞在AD發生、發展中的具體作用仍然不得而知。

因此，本領域迫切需要提供炎癥細胞在主動脈損傷中的診斷和治療應用。

發明內容

本發明的目的在于提供單核/巨噬細胞在主動脈損傷中的診斷和治療應用。

本發明的第一方面提供了一種單核/巨噬細胞或其檢測試劑的用途，用于制備一診斷試劑或試劑盒，所述診斷試劑或試劑盒用于診斷主動脈夾層(AD)相關疾病。

在另一優選例中，所述診斷試劑包括抗體、引物、探針、測序文庫、核酸芯片(如DNA芯片)或蛋白質芯片。

在另一優選例中，所述診斷包括輔助性診斷和/或確認性診斷。

在另一優選例中，所述的單核/巨噬細胞來源于哺乳動物，較佳地來源于嚙齒動物(如小鼠、大鼠)、靈長動物和人。

在另一優選例中，所述檢測試劑包括單核/巨噬細胞的特異性抗體、單核/巨噬細胞的特異性結合分子、特異性擴增引物、探針或芯片。

在另一優選例中，所述的單核/巨噬細胞或其特異性抗體或特異性結合分子偶聯有或帶有可檢測標記。

在另一優選例中，所述可檢測標記選自下組：生色團、化學發光基團、熒光團、同位素或酶。

在另一優選例中，所述單核/巨噬細胞的特異性抗體是單克隆抗體或多克隆抗體。

在另一優選例中，所述主動脈夾層(AD)相關疾病選自下組：血管撕裂、血管壁增厚、中膜與外膜之間形成血栓、彈性纖維斷裂或其組合。

本發明第二方面提供了一種用于診斷主動脈夾層(AD)相關的血管撕裂的診斷試劑盒，所述的試劑盒含有一容器，所述容器中含有檢測單核/巨噬細胞的檢測試劑；以及標簽或說明書，所述標簽或說明書注明所述試劑盒用于診斷與主動脈夾層(AD)相關疾病。

在另一優選例中，所述主動脈夾層(AD)相關疾病選自下組：血管撕裂、血管壁增厚、中膜與外膜之間形成血栓、彈性纖維斷裂或其組合。