[發(fā)明專利]一種鹽酸土霉素的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710822206.6
• 申請日: 2017-09-13
• 公開（公告）號: CN107522631B
• 公開（公告）日: 2019-12-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳雋樓;彭廣榮;韋俊
• 申請（專利權(quán)）人: 鹽城市大豐區(qū)天生聯(lián)合藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07C231/12
• 分類號: C07C231/12;C07C237/26
• 代理公司: 32371 蘇州簡理知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 楊曉東

本發(fā)明提供了一種鹽酸土霉素的制備方法，其采用原料與乙醇共沸除水的方法，將土霉素堿中的水分去除，減少土霉素鹽酸鹽在后續(xù)產(chǎn)生的甲醇、少量水的混合液中的溶解量，提高鹽酸土霉素的收率，還減少了后續(xù)土霉素雜質(zhì)的生成，使得母液可以直接重復(fù)使用，而不必進(jìn)行蒸餾提純其中的甲醇，減少了甲醇、氯化鈣的耗用。本發(fā)明具有提高收率、降低成本、減少環(huán)境污染等優(yōu)點。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體地說，關(guān)于一種鹽酸土霉素的制備方法。

背景技術(shù)

鹽酸土霉素，又稱土霉素鹽酸鹽、鹽酸地霉素、鹽酸氧四環(huán)素，是一種人和動物廣泛使用的抗生素，臨床用于治療多種疾病，如立克次氏病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、恙蟲病；肺炎支原體所致感染；衣原體感染，包括鸚鵡熱、性病淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎及沙眼；回歸熱；布魯菌病；霍亂；鼠疫及兔熱病等。鹽酸土霉素臨床使用的劑型有片劑、膠囊、粉劑、滴眼劑和軟膏等。

現(xiàn)有鹽酸土霉素的生產(chǎn)工藝均為選用某種助溶劑，對原料土霉素堿進(jìn)行溶解、吸附、過濾后，再加入鹽酸甲醇成鹽，經(jīng)過離心后的土霉素鹽酸鹽烘干包裝，而離心后的甲醇母液進(jìn)行精餾回收后再重新用于生產(chǎn)。這個過程中的現(xiàn)有工藝存在以下幾個問題：1.收率低，成本高，部分土霉素未反應(yīng)生成鹽酸土霉素或者反應(yīng)之后生成其它土霉素化合物雜質(zhì)，利用率低，同時其以廢液或廢渣形式排放，帶來環(huán)保問題；2.甲醇耗用高，對母液的回收過程中部分甲醇不可避免以蒸汽形式外逸，增加甲醇消耗，還會污染大氣；3.助溶劑及鹽酸甲醇未充分利用，損耗大。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種鹽酸土霉素的制備方法，其采用預(yù)除水的工藝，能減少鹽酸土霉素在甲醇、少量水的混合液中的溶解量，提高產(chǎn)品的收率，減少甲醇、助溶劑、鹽酸甲醇的耗用，降低成本，減少甲醇母液的蒸餾回收次數(shù)，降低了對大氣的污染。

為達(dá)成上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：一種鹽酸土霉素的制備方法，其包括如下步驟：

一、取原料土霉素和乙醇放入第一反應(yīng)釜中，升溫蒸餾一段時間后，冷卻至室溫，再將第一反應(yīng)釜中物料經(jīng)離心機(jī)離心，得含水低于0.1％的土霉素濕品；

二、將氯化鈣與甲醇放入第二反應(yīng)釜中，攪拌溶解得氯化鈣甲醇溶液，再向第二反應(yīng)釜中加入步驟一中的土霉素濕品，攪拌，微熱，至全部溶解后，加少量活性炭，攪拌，過濾，得土霉素甲醇溶液，待土霉素甲醇溶液冷卻后，加入氯化氫甲醇溶液，攪拌結(jié)晶，冷卻，過濾，濾餅以冷甲醇洗滌，得鹽酸土霉素濕品和母液，母液送入儲液罐；

三、將步驟二中得到的母液送至第二反應(yīng)釜中，再加入土霉素濕品，攪拌，微熱，至全部溶解后，加少量活性炭，攪拌，過濾，得土霉素甲醇溶液，待土霉素甲醇溶液冷卻后，加入氯化氫甲醇溶液，攪拌結(jié)晶，冷卻，過濾，濾餅以冷甲醇洗滌，得鹽酸土霉素濕品和母液，母液送入儲液罐；

四、重復(fù)步驟三，直至更換新的母液進(jìn)行循環(huán)，舊的母液作為廢液處理，回收其中的甲醇；

五、將鹽酸土霉素濕品粉碎過篩，干燥，得鹽酸土霉素成品。

進(jìn)一步地，所述步驟三中母液在循環(huán)使用5-6次之后作為廢液處理，更換新的母液進(jìn)行循環(huán)。

進(jìn)一步地，所述步驟一中土霉素和乙醇的比例(kg/L)是：1:3.2～4.2

進(jìn)一步地，所述步驟二中添加的土霉素濕品和甲醇的比例(kg/L)是：1:3.6～4.2。

進(jìn)一步地，所述步驟二中添加的土霉素濕品和氯化鈣的比例(kg/kg)是：1:0.096～0.104。

進(jìn)一步地，所述步驟二中添加的土霉素濕品和活性炭的比例(kg/kg)是：1:0.015～0.020。

進(jìn)一步地，所述步驟二中添加的土霉素濕品和氯化氫甲醇的比例(kg/kg)是：1:0.072～0.080。