[發(fā)明專利]雷替曲塞有關(guān)物質(zhì)G及其制備和應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710810458.7
• 申請(qǐng)日: 2017-09-11
• 公開（公告）號(hào): CN107721995A
• 公開（公告）日: 2018-02-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 田舟山;童耀;單海霞;吳艦;柴雨柱;王華萍;徐丹;朱春霞
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京正大天晴制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D409/06
• 分類號(hào): C07D409/06;G01N30/02;A61P35/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.雷替曲塞有關(guān)物質(zhì)G，其特征在于，具有如下結(jié)構(gòu)：

2.一種雷替曲塞有關(guān)物質(zhì)G的制備方法，其特征在于，其反應(yīng)路線如下：

具體包括以下步驟：

1)N-(5-甲氨基-2-噻吩甲酰)-L-谷氨酸二乙酯與Boc酸酐，在醇類溶劑中反應(yīng)，得到中間體2；

2)中間體2與6-溴甲基-3，4-二氫-2-甲基-喹唑啉-4-酮在路易斯酸催化作用下，經(jīng)過(guò)傅克烷基化反應(yīng)，得到中間體3；

3)中間體3在堿性條件下水解，得雷替曲塞有關(guān)物質(zhì)G。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的雷替曲塞的制備方法，其特征在于，所述步驟1)的醇類溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇中的一種或其混合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的雷替曲塞的制備方法，其特征在于，所述步驟2)的路易斯酸選自三氯化鋁、二氯化鋅、四氯化鈦中的一種或其混合物。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的雷替曲塞的制備方法，其特征在于，所述步驟3)的堿選自碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求2-5所述的雷替曲塞的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1)N-(5-甲氨基-2-噻吩甲酰)-L-谷氨酸二乙酯與Boc酸酐，以乙醇為溶劑，得到中間體2，蒸餾處理后，直接用于下一步反應(yīng)；

2)中間體2與6-溴甲基-3，4-二氫-2-甲基-喹唑啉-4-酮在三氯化鋁的催化作用下，經(jīng)過(guò)傅克烷基化反應(yīng)，經(jīng)柱層析，得到中間體3；

3)中間體3在氫氧化鈉的水溶液中水解，得雷替曲塞有關(guān)物質(zhì)G。

7.根據(jù)權(quán)利要求2-5所述的雷替曲塞的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1)將N-(5-甲氨基-2-噻吩甲酰)-L-谷氨酸二乙酯與Boc酸酐，溶于乙醇中，控制反應(yīng)溫度60-70℃，得到中間體2，蒸餾處理后，直接用于下一步反應(yīng)；

2)中間體2與6-溴甲基-3，4-二氫-2-甲基-喹唑啉-4-酮溶解在DMF中，在三氯化鋁的催化作用下，經(jīng)過(guò)傅克烷基化反應(yīng)，經(jīng)柱層析，得到中間體3；

3)中間體3滴加至氫氧化鈉的水溶液中水解，控制反應(yīng)溫度為0-5℃，得雷替曲塞雜質(zhì)有關(guān)物質(zhì)G。

8.雷替曲塞有關(guān)物質(zhì)G在雷替曲塞有關(guān)物質(zhì)檢查時(shí)作為雜質(zhì)對(duì)照品的用途。

9.雷替曲塞有關(guān)物質(zhì)G在制備治療癌癥的藥物中的用途。