[發明專利]藥物中間體3，4，5-三甲氧基苯甲醛的合成方法

在審

• 申請號: 201710797628.2
• 申請日: 2017-09-07
• 公開（公告）號: CN108238882A
• 公開（公告）日: 2018-07-03
• 發明（設計）人: 廖如佴
• 申請（專利權）人: 成都卡迪夫科技有限公司
• 主分類號: C07C47/575
• 分類號: C07C47/575;C07C45/00;C07C45/81
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了藥物中間體3，4，5?三甲氧基苯甲醛的合成方法，包括如下步驟：在反應容器中加入2,6?二溴?3,4,5?三甲氧基?苯甲醇，己烷溶液，控制溶液溫度，加入水溶液，過二硫酸鉀，繼續反應；然后加入硝酸鈉溶液，氯銥酸粉末，升高溫度，繼續反應,加入氯化鈉溶液，降低溫度，靜置,溶液分層，用聯苯溶液洗滌,在鄰二硝基苯溶液中重結晶，脫水劑脫水，得成品3，4，5?三甲氧基苯甲醛。

技術領域

本發明涉及一種醫藥中間體的制備方法，屬于有機合成領域，尤其涉及藥物中間體3，4，5-三甲氧基苯甲醛的合成方法。

背景技術

3，4，5-三甲氧基苯甲醛主要用于合成抗菌增效藥甲氧芐氨嘧啶，現有合成方法大多采用由沒食子酸經硫酸二甲酯甲基化、酯化，再用水合肼進行肼化反應，然后經鐵氰化鉀氧化制得，工業化生產的收率在70％左右。但是這種合成方法需要使用硫酸二甲酯、水合肼、鐵氰化鉀等原料做反應物；硫酸二甲酯屬高毒類，急性毒性類似光氣，比氯氣大15倍，對眼、上呼吸道有強烈刺激作用，對皮膚有強腐蝕作用?？梢鸾Y膜充血、水腫、角膜上皮脫落，氣管、支氣管上皮細胞部分壞死，可損害肝、腎及心肌等,皮膚接觸后可引起灼傷,水皰及深度壞死。水合肼屬高毒類，吸入該蒸氣，刺激鼻和上呼吸道，可出現頭暈、惡心和中樞神經系統興奮。液體或蒸氣對眼有刺激作用，可致眼的永久性損害。對皮膚有刺激性；長時間皮膚反復接觸，可經皮膚吸收引起中毒。鐵氰化鉀灼熱分解或遇酸產生劇毒氰化物，對生成操作人員健康危害較大。上述這些因素都會導致這種生成方法存在不足之處，因此有必要提出一種新的合成方法。

發明內容

基于背景技術存在的技術問題，本發明提出了藥物中間體3，4，5-三甲氧基苯甲醛的合成方法，包括如下步驟：

A:在反應容器中加入2,6-二溴-3,4,5-三甲氧基-苯甲醇，己烷溶液，控制溶液溫度至30-36℃，加入水溶液，過二硫酸鉀，繼續反應90-120min；

B:然后加入硝酸鈉溶液，氯銥酸粉末，升高溫度至40-45℃，繼續反應2-3h,加入氯化鈉溶液，降低溫度至10-16℃，靜置60-90min,溶液分層，用聯苯溶液洗滌30-60min,在鄰二硝基苯溶液中重結晶，脫水劑脫水，得成品3，4，5-三甲氧基苯甲醛。

優選的，己烷溶液質量分數為30-37％。

優選的，硝酸鈉溶液質量分數為10-16％。

優選的，氯化鈉溶液質量分數為20-25％。

優選的，聯苯溶液質量分數為60-66％。

優選的，鄰二硝基苯溶液質量分數為80-87％。

整個合成過程可用如下總反應式表示：

相比于背景技術公開的合成方法，本發明提供的藥物中間體3，4，5-三甲氧基苯甲醛的合成方法，不需要使用硫酸二甲酯、水合肼、鐵氰化鉀等原料做反應物，避免了屬高毒類的硫酸二甲酯、水合肼對生成操作人員的健康傷害，同時也避免了鐵氰化鉀灼熱分解或遇酸產生劇毒氰化物，對操作人員健康危害，降低了合成操作風險，反應中間環節減少了很多，反應時間也縮短不少，反應收率也提高了，同時本發明提供了一種新的合成路線，為進一步提升反應收率打下了良好的基礎。

附圖說明

圖1是成品3，4，5-三甲氧基苯甲醛的紅外分析譜圖。

具體實施方式

實施例1：

藥物中間體3，4，5-三甲氧基苯甲醛的合成方法，包括如下步驟：

A:在反應容器中加入2mol 2,6-二溴-3,4,5-三甲氧基-苯甲醇800ml質量分數為30％己烷溶液，控制溶液溫度至30℃，加入4mol水溶液，4mol過二硫酸鉀，繼續反應90min；