[發明專利]地拉考昔的制備方法

有效

• 申請號: 201710782111.6
• 申請日: 2017-09-02
• 公開（公告）號: CN107686465B
• 公開（公告）日: 2020-10-27
• 發明（設計）人: 張秀英;楊洪亮
• 申請（專利權）人: 東北農業大學
• 主分類號: C07D231/12
• 分類號: C07D231/12
• 代理公司: 北京思元知識產權代理事務所(普通合伙) 11598
• 代理人: 霍雪梅;余光軍

1.一種地拉考昔的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）以二氯甲烷為反應溶劑，在酸作用下，式Ⅱ所示2-氟苯甲醚與式Ⅲ所示乙酰氯反應，得到式Ⅳ所示3-氟-4-甲氧基苯乙酮：

；

（2）以二氯甲烷為反應溶劑，在堿作用下，式Ⅳ所示3-氟-4-甲氧基苯乙酮與式Ⅴ所示二氟乙酸乙酯反應，得到式Ⅵ所示4,4-雙氟-1-（3-氟-4-甲氧基苯基）-1,3-丁二酮：

；

（3）在乙醇溶劑存在下，式Ⅵ所示4,4-雙氟-1-（3-氟-4-甲氧基苯基）-1,3-丁二酮與式Ⅶ所示對磺酰胺基苯肼或其鹽進行反應，得到式Ⅰ所示地拉考昔：

。

2.按照權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟（1）按g/ml計，2-氟苯甲醚：二氯甲烷=1：6-10。

3.按照權利要求2所述的制備方法，其特征在于：2-氟苯甲醚：二氯甲烷= 1：8。

4.按照權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟（2）按g/ml計，3-氟-4-甲氧基苯乙酮：二氯甲烷=1：8-14。

5.按照權利要求4所述的制備方法，其特征在于：3-氟-4-甲氧基苯乙酮：二氯甲烷= 1：11。

6.按照權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟（1）按照摩爾比計，2-氟苯甲醚：乙酰氯=2：3。

7.按照權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟（1）所述反應的溫度為0℃-10℃，反應的時間為0.5-3小時。

8.按照權利要求7所述的制備方法，其特征在于：所述反應的溫度為5℃-10℃，反應的時間為0.5-2小時。

9.按照權利要求8所述的制備方法，其特征在于：所述反應的溫度為5℃，反應的時間為1小時。

10.按照權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟（1）所述酸為三氯化鋁；按照摩爾比計，2-氟苯甲醚：三氯化鋁=5：6。

11.按照權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟（2）按照摩爾比計，3-氟-4-甲氧基苯乙酮：二氟乙酸乙酯=13.1：14.4；步驟（2）所述反應的時間為16-48小時。

12.按照權利要求11所述的制備方法，其特征在于：步驟（2）所述反應的時間為36小時。

13.按照權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟（2）所述堿為甲醇鈉；按照摩爾比計，二氟乙酸乙酯：甲醇鈉=1：1。

14.按照權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟（3）按摩爾比計，4,4-雙氟-1-（3-氟-4-甲氧基苯基）-1,3-丁二酮：對磺酰胺基苯肼或其鹽=28.4：33；步驟（3）所述反應的時間為12-24小時。

15.按照權利要求14所述的制備方法，其特征在于：步驟（3）所述反應的時間為16小時。