[發明專利]艾普拉唑N晶型及其制備方法、藥物組合物及用途在審

申請號：	201710778501.6	申請日：	2017-09-01
公開（公告）號：	CN107400120A	公開（公告）日：	2017-11-28
發明（設計）人：	陰啟明;徐鏡人;蔡偉;劉歡;李浩;李連友;郝秀斌;黃淑萍;倪海華;劉景龍;劉晶	申請（專利權）人：	揚子江藥業集團有限公司
主分類號：	C07D401/14	分類號：	C07D401/14;A61K31/4439;A61P1/04
代理公司：	北京安信方達知識產權代理有限公司11262	代理人：	牛利民,高瑜
地址：	225321 江蘇省泰州市高***	國省代碼：	江蘇;32
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摘要：
搜索關鍵詞：	普拉及其制備方法藥物組合用途
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【權利要求書】：

1.一種艾普拉唑N晶型，使用Bruker D8Advance X-ray Diffractometer的X射線所得到的XRPD圖譜中2θ值在7.9±0.2，8.4±0.2，9.3±0.2，13.1±0.2,15.6±0.2，18.7±0.2，20.1±0.2，20.8±0.2，22.4±0.2，23.4±0.2，和24.0±0.2處有衍射峰；更優選地，在7.9±0.2，8.4±0.2，；9.3±0.2，13.1±0.2,15.6±0.2，16.5±0.2，17.8±0.2，18.7±0.2，19.9±0.2，20.1±0.2，20.8±0.2，22.4±0.2，23.4±0.2，24.0±0.2，25.6±0.2，26.9±0.2，29.5±0.2，30.2±0.2，31.9±0.2，35.6±0.2，37.6±0.2處有衍射峰，所述艾普拉唑N晶型的XRPD圖譜基本上如圖1所示。

2.根據權利要求1所述的晶型，其TGA譜圖在150-185℃之間有5.8wt％的臺階式失重，在150℃之后開始逐漸分解，優選地，基本上如圖2所示。

3.根據權利要求1所述的晶型，其DSC譜圖吸熱轉變在171.05℃，優選地，基本上如圖3所示。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的晶型，其IR譜圖基本上如圖4所示。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的晶型的制備方法，包括以下步驟：

(1)式2化合物經過回調pH值，得到艾普拉唑粗品，即式1化合物粗品；

(2)將步驟(1)得到的式1化合物粗品加入到式1化合物難溶的有機溶劑1中，逼晶析出固體，再經過有機溶劑2轉晶制備獲得艾普拉唑N晶型。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其中，步驟(1)中所述回調pH值是指，式2化合物溶解于水和與水不互溶的有機溶劑3中，經過用稀酸水溶液調節pH值，使式2化合物游離為其共軛酸；并且，在堿性保護劑存在條件下，干燥并濃縮有機相；這里所述堿性保護劑是三乙胺。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其中，步驟(1)中所述與水不互溶的有機溶劑3選自氯仿、或二氯甲烷，優選地為二氯甲烷；

所述稀酸水溶液為檸檬酸、鹽酸、硫酸、磷酸、或醋酸的水溶液，所述稀酸水溶液的濃度為2-30重量％，優選地，所述稀酸水溶液為檸檬酸的水溶液，所述稀酸水溶液的濃度為10-30重量％。

8.根據權利要求6所述的制備方法，其中，步驟(1)中所述回調pH值的pH調節范圍是6-9，優選地，pH調節范圍是7-8。

9.包含權利要求1-4中任一項所述的晶型的藥物組合物。

10.權利要求1-4中任一項所述的晶型、或權利要求9所述的藥物組合物在制備治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍或反流性食管炎藥物中的應用。