[發明專利]一種過氧苯甲酰的局部藥物制劑

在審

• 申請號: 201710765620.8
• 申請日: 2017-08-30
• 公開（公告）號: CN107375209A
• 公開（公告）日: 2017-11-24
• 發明（設計）人: 黃樂群;張亞萍
• 申請（專利權）人: 江蘇嘉逸醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/7056;A61K31/327;A61K47/10;A61P17/10;A61P31/02
• 代理公司: 北京一格知識產權代理事務所(普通合伙)11316
• 代理人: 滑春生

技術領域

本發明涉及用于治療皮膚病癥的局部施用藥物制劑領域，具體涉

及一種過氧苯甲酰的局部藥物制劑。

背景技術

過氧苯甲酰常用于治療皮膚病癥如通常稱作痤瘡的尋常痤瘡的局部藥物制劑中。局部施用的抗生素也已被用于治療皮膚病癥如痤瘡的局部制劑中。已被局部使用以治療痤瘡的抗生素的實例包括大環內酯抗生素如紅霉素和林可霉素族抗生素如克林霉素和林可霉素。

克林霉素是一種林可胺類抗生素，對革蘭氏陽性需氧菌和各種厭氧菌具有抑菌作用。克林霉素等林可酰胺與細菌核糖體的23S亞單位結合在一起，抑制蛋白質合成的初級階段。盡管濃度較高時可能對敏感菌株具有緩慢的殺菌性，克林霉素的作用仍以抑菌為主。

雖然克林霉素磷酸酯在體外是無活性的，但迅速的體內水解將此化合物轉化為具有抗菌活性的克林霉素。對各種痤瘡患者的粉刺進行的臨床治療證明，克林霉素的活性對痤瘡丙酸桿菌的大部分菌株有效。

過氧苯甲酰實際上不溶于水。已經確定由于使用包含過氧苯甲酰的組合物所致的刺激是由懸浮的過氧苯甲酰部分導致的，而溶解的過氧苯甲酰導致很少或不導致皮膚刺激。在含水制劑中。有機溶劑的比例又是一定的，在這種情況下，減小過氧苯甲酰的粒徑，增加溶解度，減小刺激尤為重要。但由于過氧苯甲酰的為強氧化劑，容易燃燒、爆炸，避免受熱、摩擦或撞擊，不能采用常規的過篩。研磨、機械粉碎和氣流粉碎。

發明內容

本發明的目的在于針對現有技術的不足，現提供一種能夠有效治療紅斑痤瘡、刺激性小、無砂礫感的過氧苯甲酰的局部藥物制劑。

為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案為：一種過氧苯甲酰的局部藥物制劑，其創新點在于：包括水、水混溶性有機溶劑、過氧苯甲酰、水分散性膠凝劑和用于治療痤瘡的化合物，所述水混溶性有機溶劑的添加量為5%-20%，所述過氧苯甲酰的添加量1%-5%，水分散性膠凝劑的添加量為1%-10%，用于治療痤瘡的化合物的添加量為1%-5%，余量為水。

進一步的，所述過氧苯甲酰的粒度D90小于50μm，優選的過氧苯甲酰的粒度D90小于10μm。

進一步的，所述水混溶性有機溶劑為多元醇，優選的水混溶性有機溶劑為丙二醇。

進一步的，所述用于治療痤瘡的化合物為大環內酯族或林可霉素族抗生素的成員，優選的用于治療痤瘡的化合物為克林霉素。

進一步的，所述過氧苯甲酰的濃度為1%-5%w/w，優選的過氧苯甲酰的濃度為3.75%w/w。

本發明的有益效果如下：

（1）本發明采用機械分散的方法，使得過氧苯甲酰以合適的粒度分散在水和有機溶劑的混合溶液中，其他組分選擇在混懸溶劑之前或之后加入，所得成品制劑粒度細膩均勻，在涂抹過程中，無砂礫感，刺激性小，患者依從性高。

（2）本發明的制劑還可用于治療紅斑痤瘡，在治療紅斑痤瘡時，將本發明的制劑施用于受累部位，優選每日施用一次或更多次，持續足以改善紅斑痤瘡的體征和癥狀的時間。

具體實施方式

以下由特定的具體實施例說明本發明的實施方式，熟悉此技術的人士可由本說明書所揭露的內容輕易地了解本發明的其他優點及功效。

一種過氧苯甲酰的局部藥物制劑，包括水、水混溶性有機溶劑、過氧苯甲酰、水分散性膠凝劑和用于治療痤瘡的化合物，水混溶性有機溶劑的添加量為5%-20%，過氧苯甲酰的添加量1%-5%，水分散性膠凝劑的添加量為1%-10%，用于治療痤瘡的化合物的添加量為1%-5%，余量為水。

過氧苯甲酰的粒度D90小于50μm，優選的過氧苯甲酰的粒度D90小于10μm。

水混溶性有機溶劑為多元醇，優選的水混溶性有機溶劑為丙二醇。

用于治療痤瘡的化合物為大環內酯族或林可霉素族抗生素的成員，優選的用于治療痤瘡的化合物為克林霉素。

過氧苯甲酰的濃度為1%-5%w/w，優選的過氧苯甲酰的濃度為3.75%w/w。

本發明的制劑可通過添加其他組分組合以提供藥物制劑的任何方法來制備，例如通過添加卡波姆、氫氧化鉀來獲得最終制劑。

一種過氧苯甲酰的局部藥物制劑，包含了如表1所示的以下組分；

表1

工藝過程中將過氧苯甲酰混懸于部分水和全部丙二醇的混合溶劑中，比較通過不同方式處理混懸液所得后再加入其他組分后所獲得的凝膠在電鏡下粒度的大小和均勻性，結果顯示采用機械分散的方式電鏡下混懸型凝膠中過氧苯甲酰分布均勻，粒度D90＜10μm。