[發明專利]一種右旋糖酐鐵的制備方法

在審

• 申請號: 201710754744.6
• 申請日: 2017-08-29
• 公開（公告）號: CN107400178A
• 公開（公告）日: 2017-11-28
• 發明（設計）人: 陳清平;伍重遠;黃煥軍;吳東林;王銘宏
• 申請（專利權）人: 湖北龍翔藥業科技股份有限公司
• 主分類號: C08B37/02
• 分類號: C08B37/02
• 代理公司: 武漢華旭知識產權事務所42214
• 代理人: 劉天鈺

技術領域

本發明涉及一種右旋糖酐鐵原料藥的制備方法，屬于獸用抗生素有機合成領域。

背景技術

右旋糖酐鐵，別名：葡聚糖鐵；牲血素，英文名稱：iron dextran。為獸藥臨床常用抗貧血藥，適用于豬和其他大小牲畜預防和治療缺鐵性貧血，促進生長和發育。

目前已獲得獸藥右旋糖酐鐵原料藥FDA批準文號的廠家有丹麥PHARMACOSMOS A/S公司、加拿大德士龍藥廠、德國TAD藥廠。

國內已獲得獸藥右旋糖酐鐵原料藥批準文號的廠家有天津中敖生物科技有限公司、煙臺綠葉動物保健品有限公司、廣西南寧市桃源獸藥廠、揭陽漢邦生物股份有限公司、廣西化工研究院獸藥廠、廣西光鴻藥業有限公司。

有關右旋糖酐鐵的合成，目前已公開的專利主要有以下幾篇：

目前我國的生產廠家在制備右旋糖酐鐵的工藝中，主要都是采用堿化法(氫氧化鈉)進行活化，然后使用氫氧化鐵進行絡合反應以制備右旋糖酐鐵。然而，現有的制備工藝中在制得右旋糖酐鐵絡合溶液后，需要對溶液進行過濾。目前普遍存在慮速慢的問題，有些廠家采用超濾或者膜透析，同樣有著成本高、濾速慢的缺陷。此外，在對右旋糖酐鐵進行結晶的工藝中，大多采用噴霧干燥法，采用此方法不能分離副產物、產品純度低，且批間穩定性差。

發明內容

本發明提供了一種右旋糖酐鐵的制備方法，該方法解決了背景技術中的不足，其收率高、成本低、操作簡單，適宜于工業化大規模生產。

實現本發明上述目的所采用的技術方案為：

一種右旋糖酐鐵的制備方法，包括以下步驟：

(1)將右旋糖酐溶于純化水，通過堿化法將右旋糖酐上的羥基活化；

(2)活化后的右旋糖酐與氫氧化鐵進行絡合反應，從而生成右旋糖酐鐵水溶液；

(3)通過固液分離將右旋糖酐鐵水溶液中的固體殘渣與溶液分離；所述固液分離法采用離心分離和真空抽濾，助濾劑為脫脂棉，棄固體殘渣，得濾液即為右旋糖酐鐵水溶液；再通過醇沉法將雜質離子從溶液中分離，所述醇沉法選用乙醇，乙醇體積濃度為35％～100％，右旋糖酐鐵水溶液與乙醇添加質量比為1∶1～10，所述醇沉反應溫度0～60℃，將溶液中的鐵離子和氯化鈉隨水溶液分離，右旋糖酐鐵于乙醇水溶液中析出，再次固液分離，得右旋糖酐鐵固體，重復醇沉1～4次，即得到最終產品右旋糖酐鐵。

步驟(1)中所述的右旋糖酐為分子量4000～6000的右旋糖酐，右旋糖酐與純化水質量比為1∶10～20。

步驟(1)中所述堿化法中活化劑選用為氫氧化鈉，輔助氧化劑為檸檬酸三鈉，所述的活化反應溫度60～100℃，活化反應時間6～24小時。

步驟(1)中所述氫氧化鈉質量濃度為10％～30％，所述的右旋糖酐與氫氧化鈉溶液與檸檬酸三鈉的添加質量比為1∶2.4～7.2∶0.1～0.5。

步驟(2)中所述氫氧化鐵來源于氯化鐵溶液和氫氧化鈉溶液反應生成，氯化鐵溶液質量濃度為10％～30％，氫氧化鈉溶液質量濃度為10％～30％，所述的絡合反應溫度為60～100℃，絡合反應時間為6～24小時，絡合反應pH為4.8～5.8。

步驟(2)中所述右旋糖酐與氯化鐵溶液與氫氧化鈉添加質量比為1∶13～40∶5～16。

與現有技術相比，本發明提供的制備方法具有以下優點：1、本發明以氫氧化鈉為活化劑的堿化法，該方法前后均采用氫氧化鈉，避免了其他雜質的引入。此外，氫氧化鈉價格便宜，副產物為NaCl，容易除去。2、本發明中采用離心分離和真空抽濾進行固液分離，選用助濾劑(脫脂棉)，直接壓濾或真空抽濾，去除可見固體機械雜質，從而解決反應液的濾速慢問題；本發明以脫脂棉為助濾劑，有效吸附氫氧化鐵膠體，加快料液過濾速度，提高了雜質去除效果，最終產品鐵含量遠高于藥典標準。3、本發明中結晶方法采用醇沉法，與其他專利的噴霧干燥法有明顯區別。醇沉法的優勢在于結晶法母液可溶解反應副產物，通過離心分離，有效去除，所得產品鐵含量高。4、本發明工藝路線原輔料易得，流程簡單，條件溫和、適宜于工業化生產。

具體實施方式

本發明所提供的以下實施例中所采用的合成路線：將右旋糖酐溶于水，在堿性條件下，高溫活化端羥基，滴加三氯化鐵和氫氧化鈉溶液，反應生成氫氧化鐵，與活化后的右旋糖酐絡合形成右旋糖酐鐵水溶液，通過脫脂棉的助濾，固液分離去除機械雜質及氫氧化鐵固體，濾液與乙醇混合，析出固體，過濾后即得右旋糖酐鐵固體。

下面結合具體實施例對本發明做詳細具體的說明，但是本發明的保護范圍并不局限于以下實施例。