[發明專利]一種利多卡因微乳凝膠及其制備方法

有效

• 申請號: 201710735002.9
• 申請日: 2017-08-24
• 公開（公告）號: CN107595766B
• 公開（公告）日: 2020-06-26
• 發明（設計）人: 田青平;張淑秋;王雨;譚笑;景盼盼;趙麗萍;何亞麗;謝茵
• 申請（專利權）人: 山西醫科大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/167;A61K47/32;A61K47/10;A61P23/02;A61K9/107;A61K47/44;A61K31/045
• 代理公司: 太原科衛專利事務所(普通合伙) 14100
• 代理人: 朱源;曹一杰

一種利多卡因微乳凝膠，其組成和制備方法為：將利多卡因（2?6%）、薄荷醇（0?0.8%）在70℃下溶于油相（3.75%）后，加入表面活性劑（8.75%），然后在攪拌下逐滴加入蒸餾水（82.1%），成微乳。加入防腐劑（0.1%），靜置冷卻至室溫后，撒入卡波姆980（0.4%），充分溶脹后，攪拌、脫氣、滅菌，即得。本發明是一種無創傷局麻藥，可避免注射引起的全身毒副作用，可用于皮膚外科手術、美容及微整形等。

技術領域

本發明涉及一種局部麻醉藥，特別是一種無創傷經皮給藥的利多卡因微乳凝膠及其制備方法。

背景技術

皮膚外科手術，以及各種名目繁多的嫩膚、抗皺、脫毛、洗眉等美容微創手術以及文身和微整形手術等，均會不同程度地引起人體皮膚淺表創傷性和浸潤性的疼痛。臨床上一般采用注射麻醉藥的方法進行治療部位的麻醉鎮痛。但是，注射有很多的問題，如造成疼痛感、有些部位注射難度大、美容機構不能合法應用注射麻醉，更重要的是注射會造成全身毒副作用等。因此，研制一種非注射非浸潤的、皮膚表面直接使用的、能無痛而達到局部麻醉的制劑，將顯得尤為必要。隨著美容業的日趨發展，這種制劑將會具有廣闊的應用市場。

目前臨床使用的經皮給藥局部麻醉制劑，國內外普遍使用的是恩納霜，實際上就是利多卡因乳膏，它由瑞典研制生產，以后歐美各國均有生產和應用。但是，恩納霜維持麻醉時間平均為50min、作用深度為5mm，通常只能應用于一些小的外科手術麻醉，面部整形等相對大的手術則難以達到止痛效果。更突出的問題是恩納霜含有鎮痛作用強、毒副作用也強的丙卡因，具有血管收縮作用，從而會引起血管內皮細胞損傷、皮膚發白、血中正鐵血蛋白含量增加等毒副作用。除此之外，臨床上使用的還有丁卡因乳膏、利多卡因凝膠、利多卡因壓敏膠粘貼片等，它們均有與恩納霜相同的問題，即起效作用時間短。

微乳是一種增溶作用強、促滲效果優良的納米分散的經皮給藥載體。將麻醉效果好、毒副作用小的局麻藥利多卡因制備成微乳制劑以提高其麻醉效果減少毒副作用，國內外多有研究和應用。但是，常規所制微乳表面活性劑和助表面活性劑用量大，載藥量相對少，其安全性和有效性還有待提高。

發明內容

為避免注射和浸潤給藥所引起的全身毒副作用，本發明特提供一種無創傷經皮給藥局部麻醉制劑，即利多卡因微乳凝膠及其制備方法。

一種利多卡因微乳凝膠，它由下述物質按所述質量百分比濃度組成：利多卡因2－6%、油相3.75%、表面活性劑8.75%、促滲劑0-0.8%、防腐劑0.1%，卡波姆980為0.4%，其余為水；所述油相為兩種油脂類物質的組合，所述兩種油脂類物質為橄欖油、十四酸異丙脂、單硬脂酸甘油脂、維生素E琥珀酸酯中的任意兩種；所述表面活性劑為聚氧乙烯氫化蓖麻油與司盤80以質量比5:1混合而成；所述防腐劑為尼泊金甲酯鈉和尼泊金丙酯鈉以質量比1:1混合而成。

為了提高微乳區域，從而提高微乳對利多卡因的增溶量，本發明采用將兩種油脂類物質復配、雙方彼此增溶的方法；為了使最終制得的微乳凝膠易于吸收和涂布，其中一種油脂必須在常溫下是液相，最佳的是皮膚滲透性強的十四酸異丙脂。

為了促進利多卡因的皮膚滲透，本發明中加入本身具有麻醉效果的中藥促滲劑薄荷醇，其濃度優選0.4%。

為了利用皮膚角質層脂質雙分子層的藥物貯庫作用，根據藥物的解離常數，利多卡因選用其堿型。

一種利多卡因微乳凝膠及其制備方法，包括以下步驟：

（1）將兩種油脂類物質在70℃下相互溶解混合后，加入利多卡因、促滲劑，然后加入表面活性劑，得油溶性溶液；

（2）在70℃攪拌條件下用蒸餾水逐滴滴定步驟（1）的油溶性溶液，制得利多卡因微乳；

（3）在步驟（2）的微乳中加入防腐劑；

（4）將步驟（3）的微乳靜置、冷卻到室溫后，撒入卡波姆980，充分溶脹后，攪拌，脫氣、滅菌，即得。