[發(fā)明專利]7;8-二甲氧基-2;3;4;5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓鹽酸鹽及其制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201710734313.3 | 申請日： | 2017-08-24 |
| 公開（公告）號： | CN107298655B | 公開（公告）日： | 2019-11-15 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 靳清賢;方少明;陳姝羽;喬文君;張洪培;甄瑤瑤 | 申請（專利權(quán)）人： | 鄭州輕工業(yè)學(xué)院 |
| 主分類號： | C07D223/16 | 分類號： | C07D223/16 |
| 代理公司： | 41125 鄭州優(yōu)盾知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 | 代理人： | 張真真;張志軍<國際申請>=<國際公布> |
| 地址： | 450002河*** | 國省代碼： | 河南;41 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 甲氧基 二甲氧基苯 鹽酸鹽 乙酰基 制備 硼氫化鈉還原 三氟化硼乙醚 乙?；Ｗo 多聚甲醛 氯化亞砜 批量制備 鹽酸氣體 丙酰胺 起始物 胺解 丙胺 丙酸 脫去 催化 硫酸 | ||
本發(fā)明公開了7,8?二甲氧基?2,3,4,5?四氫?1H?苯并[c]氮雜卓鹽酸鹽及其制備方法，以3,4?二甲氧基苯丙酸為起始物，在氯化亞砜催化、然后胺解得到3,4?二甲氧基苯丙酰胺；三氟化硼乙醚、硼氫化鈉還原得到3,4?二甲氧基苯丙胺；乙?；Ｗo后在硫酸和多聚甲醛中反應(yīng)得到N?乙?；?7,8?二甲氧基?2,3,4,5?四氫?1H?苯并[c]氮雜卓；脫去乙?；oc保護得到N?Boc?7,8?二甲氧基?2,3,4,5?四氫?1H?苯并[c]氮雜卓；通入鹽酸氣體得到7,8?二甲氧基?2,3,4,5?四氫?1H?苯并[c]氮雜卓鹽酸鹽，該制備方法條件相對溫和，產(chǎn)物易處理純化，適合批量制備。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種新型化合物7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓鹽酸鹽及其制備方法。
背景技術(shù)
苯并氮雜卓鹽酸鹽類化合物具有非常多樣的藥理活性，如有較強的抗病毒、抗驚厥活性、抗癲癇活性等，許多的藥物分子和天然產(chǎn)物中都含有苯并氮雜卓鹽酸鹽結(jié)構(gòu)或片段，因而苯并氮雜卓鹽酸鹽衍生物是重要的藥物中間體。但是苯并氮雜卓鹽酸鹽類化合物的合成大多制備復(fù)雜，步驟較長，原料昂貴，不易操作且收率不高，這極大限制了苯并氮雜卓鹽酸鹽的高效制備和應(yīng)用需求。尤其對二甲氧基四氫氮雜卓鹽酸鹽的種類及合成方法報道甚少，至今沒有發(fā)現(xiàn)二甲氧基四氫氮雜卓的合成方法報道。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新型化合物7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓鹽酸鹽及其制備辦法，制得的7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓鹽酸鹽存在潛在的藥理活性，且反應(yīng)相對溫和，產(chǎn)物易處理純化，適合批量制備。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：
一種新型化合物7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓鹽酸鹽，所述7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓鹽酸鹽的結(jié)構(gòu)式為
。
所述的新型化合物7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓鹽酸鹽的制備方法，步驟如下：
（1）以3,4-二甲氧基苯丙酸為起始原料，在甲醇中，氯化亞砜催化下，70-80℃，反應(yīng)6-8小時，得3,4-二甲氧基苯丙酸甲酯；
（2）將3,4-二甲氧基苯丙酸甲酯溶于甲醇和氨水的混合液中，80-85℃，反應(yīng)10-12小時，冷卻結(jié)晶，過濾得白色固體，為3,4-二甲氧基苯丙酰胺；
（3）將3,4-二甲氧基苯丙酰胺溶于四氫呋喃中，加硼氫化鈉，然后滴加三氟化硼乙醚，加畢于80-85℃反應(yīng)8-10小時，減壓除去溶劑后，乙酸乙酯萃取得3,4-二甲氧基苯丙胺；
（4）將3,4-二甲氧基苯丙胺溶于二氯甲烷后，加三乙胺作縛酸劑，然后加乙酰氯，20-35℃反應(yīng)2-4小時，水洗后減壓除溶得N-乙?；?3,4-二甲氧基苯丙胺；
（5）將得到N-乙?；?3,4-二甲氧基苯丙胺溶于硫酸中，并加多聚甲醛， 60-80℃，反應(yīng)5-6小時，倒入冰水，乙酸乙酯萃取得N-乙?；?7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓粗品；
（6）N-乙酰基-7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓溶于甲醇中，然后加碳酸鉀， 70-80℃，反應(yīng)12-15小時，然后減壓除去溶劑，加水和乙酸乙酯萃取得7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓；
（7）7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓溶于二氯甲烷中，加入Boc酸酐和三乙胺，25-35℃，反應(yīng)1-2小時，柱層析得到N-Boc-7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓；
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