[發(fā)明專利]7;8-二甲氧基-2;3;4;5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓鹽酸鹽及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710734313.3
• 申請日: 2017-08-24
• 公開（公告）號: CN107298655B
• 公開（公告）日: 2019-11-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 靳清賢;方少明;陳姝羽;喬文君;張洪培;甄瑤瑤
• 申請（專利權(quán)）人: 鄭州輕工業(yè)學(xué)院
• 主分類號: C07D223/16
• 分類號: C07D223/16
• 代理公司: 41125 鄭州優(yōu)盾知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 張真真;張志軍<國際申請>=<國際公布>

1.一種化合物7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓鹽酸鹽的制備方法，其特征在于步驟如下：

（1）以3,4-二甲氧基苯丙酸為起始原料，在甲醇中，氯化亞砜催化下，70-80℃，反應(yīng)6-8小時，得3,4-二甲氧基苯丙酸甲酯；

（2）將3,4-二甲氧基苯丙酸甲酯溶于甲醇和氨水的混合液中，80-85℃，反應(yīng)10-12小時，冷卻結(jié)晶，過濾得白色固體，為3,4-二甲氧基苯丙酰胺；

（3）將3,4-二甲氧基苯丙酰胺溶于四氫呋喃中，加硼氫化鈉，然后滴加三氟化硼乙醚，加畢于80-85℃反應(yīng)8-10小時，減壓除去溶劑后，乙酸乙酯萃取得3,4-二甲氧基苯丙胺；

（4）將3,4-二甲氧基苯丙胺溶于二氯甲烷后，加三乙胺作縛酸劑，然后加乙酰氯，20-35℃反應(yīng)2-4小時，水洗后減壓除溶得N-乙酰基-3,4-二甲氧基苯丙胺；

（5）將得到N-乙酰基-3,4-二甲氧基苯丙胺溶于硫酸中，并加多聚甲醛， 60-80℃，反應(yīng)5-6小時，倒入冰水，乙酸乙酯萃取得N-乙酰基-7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓粗品；

（6）N-乙酰基-7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓溶于甲醇中，然后加碳酸鉀， 70-80℃，反應(yīng)12-15小時，然后減壓除去溶劑，加水和乙酸乙酯萃取得7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓；

（7）7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓溶于二氯甲烷中，加入Boc酸酐和三乙胺，25-35℃，反應(yīng)1-2小時，柱層析得到N-Boc-7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓；

（8）將N-Boc-7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓溶于二氯甲烷，通入氯化氫氣體，2-3小時后過濾得白色鱗片狀晶體為7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓鹽酸鹽；

所述7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓鹽酸鹽的結(jié)構(gòu)式為

。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物N-7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓鹽酸鹽的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中3,4-二甲氧基苯丙酸、氯化亞砜的摩爾比為1:1.0~1:1.2。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓鹽酸鹽的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中1mol 3,4-二甲氧基苯丙酸甲酯需要氨水1000mL，甲醇與氨水的體積比為1:1.0~1:1.2。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓鹽酸鹽的制備方法，其特征在于：所述步驟（3）中3,4-二甲氧基苯丙酰胺、硼氫化鈉、三氟化硼乙醚的摩爾比為1:2:2~1:2.5:2.5。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓鹽酸鹽的制備方法，其特征在于：所述步驟（4）中3,4-二甲氧基苯丙胺、三乙胺、乙酰氯的摩爾比為1:2:1.2~1:2:1.5。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓鹽酸鹽的制備方法，其特征在于：所述步驟（5）中N-乙酰基-3,4-二甲氧基苯丙胺、多聚甲醛的摩爾比為1:2~1:3。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓鹽酸鹽的制備方法，其特征在于：所述步驟（6）中N-乙酰基-7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[c]氮雜卓、碳酸鉀的摩爾比為1:2.0~1:2.5。