[發明專利]一種色胺酮鉑配合物及其合成方法與應用

有效

• 申請號: 201710733896.8
• 申請日: 2017-08-24
• 公開（公告）號: CN107488198B
• 公開（公告）日: 2019-07-30
• 發明（設計）人: 譚明雄;覃其品;黃國保
• 申請（專利權）人: 玉林師范學院
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市越秀區海心聯合專利代理事務所(普通合伙) 44295
• 代理人: 王洪娟

本發明公開了一種色胺酮鉑配合物及其合成方法與應用，屬于醫藥技術領域。旨在提供一種色胺酮鉑配合物及其合成方法，及其在抗腫瘤方面的新用途。所述色胺酮鉑配合物的結構式為：本發明可用于制備抗腫瘤藥物。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，尤其是一種色胺酮鉑配合物及其合成方法與應用。

背景技術

本發明配體選擇來源于中藥板藍根生物堿有效成分色胺酮(Tryptanthrin)。自從順鉑抗腫瘤金屬藥物在臨床上的成功使用，鉑類配合物的研究也越來越引起廣泛關注，但由于鉑類配合物的毒副作用以及耐藥性等原因，研究發現高效低毒的抗腫瘤活性的鉑配合物一直是該領域的研究熱點。色胺酮來源于天然植物中藥板藍根，是板藍根抗菌、抗病毒活性成分之一，色胺酮的結構上具有較好配位的氮原子和氧原子以及超共軛的平面大π鍵體系，利于與金屬離子螯合形成金屬配合物。利用鉑離子與色胺酮螯合反應制備的色胺酮鉑配合物，有望具有類似于順鉑藥物的抗腫瘤活性而具有低毒性的特點。目前，已有一些色胺酮衍生物被開發出來用作抗腫瘤藥物的研究，但色胺酮與鉑配合物的研究尚未見報道，因此，仍然需要更好的研究思路和研究方法。

發明內容

針對上述不足，本發明的第一個目的是提供一種色胺酮鉑配合物；第二個目的是提供該色胺酮鉑配合物的合成方法；第三個目的是提供該色胺酮鉑配合物在抗腫瘤方面的新用途。

為了實現上述第一個目的，本發明提供的技術方案是這樣的：一種色胺酮鉑配合物，其特征在于，其結構式為：

為了實現第二個目的，本發明提供的技術方案是這樣的：一種如上所述的色胺酮鉑配合物的合成方法為：將物質的量之比為1:0.5～5.0的色胺酮和Pt(DMSO)₂Cl₂分別溶于氯仿和甲醇后，混合，加熱反應至完全，將其過濾，冷卻至室溫，將所得晶體洗滌、干燥即得到色胺酮鉑配合物。

其中，所述色胺酮和Pt(DMSO)₂Cl₂的物質的量比例為1:1.5～4.5。

其中，所述氯仿的添加量為每克色胺酮加入60～200mL，甲醇的添加量為每克Pt(DMSO)₂Cl₂加入25～100mL。

其中，所述氯仿的添加量為每克色胺酮加入100～200mL，甲醇的添加量為每克Pt(DMSO)₂Cl₂加入27～83mL。

其中，所述加熱方式為水浴，加熱溫度為50～65℃，加熱時間為2～6小時。

其中，所述加熱方式為水浴，加熱溫度為55～65℃，加熱時間為3～6小時。

其中，所述洗滌為采用石油醚和氯仿先后進行洗滌。

其中，所述晶體為冷卻至室溫后，緩慢揮發所得。

為了實現上述第三個目的，本發明提供的技術方案是這樣的：一種如上所述的色胺酮鉑配合物用于制備抗腫瘤藥物的用途。

本發明的有益效果：

本發明以色胺酮為結構基礎，在水浴加熱條件下，色胺酮和Pt(DMSO)₂Cl₂發生絡合反應得到色胺酮鉑配合物，合成方法簡單、溫和、反應條件易于控制。

色胺酮來源于天然生物堿，原料天然，產物易于合成，而且本發明合成方法簡單，合成色胺酮鉑配合物的成本低。

本發明所述色胺酮鉑配合物對卵巢癌細胞株Skov3具有明顯的抑制作用，IC50值為5.16μM，顯示出良好的潛在藥用價值，可作為低毒性的金屬抗腫瘤藥物。

附圖說明