[發(fā)明專(zhuān)利]Nortopsentin類(lèi)生物堿及其衍生物在防治植物病蟲(chóng)害中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710728352.2
• 申請(qǐng)日: 2017-08-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109418267B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-03-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 汪清民;冀曉霏;王茲穩(wěn);劉玉秀
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 南開(kāi)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D401/14
• 分類(lèi)號(hào): C07D401/14;A01N43/50;A01N43/78;A01N43/76;C07D413/14;C07D417/14;A01P1/00;A01P3/00;A01P7/02;A01P7/04
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明涉及Nortopsentin類(lèi)生物堿及其衍生物I在抗植物病毒和病菌以及殺蟲(chóng)中的應(yīng)用。本發(fā)明的Nortopsentin類(lèi)生物堿及其衍生物I顯示出特別優(yōu)異的抗植物病毒活性，能很好地抑制煙草花葉病毒(TMV)，該類(lèi)化合物同時(shí)表現(xiàn)出很好的抗植物病菌活性和殺蟲(chóng)活性，通式中取代基所指代內(nèi)容詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及Nortopsentin類(lèi)生物堿在防治病蟲(chóng)害中的應(yīng)用，屬于農(nóng)業(yè)防護(hù)技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

海洋是人類(lèi)物質(zhì)資源的天然寶庫(kù)，已知海洋生物的物種總數(shù)占地球生物的80％以上(J Antibiot(Tokyo)，1994，47，1425-1433)，目前從海綿、海兔、海鞘、海藻、鯊魚(yú)、珊瑚等海洋生物中分離獲得7000余種海洋天然產(chǎn)物，新發(fā)現(xiàn)的化合物還在以加速度遞增。在已發(fā)現(xiàn)的化合物中包括萜類(lèi)、多肽、甾體類(lèi)、聚醚類(lèi)、生物堿、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、多糖等化合物，約50％具有各種生物活性，超過(guò)0.1％的化合物結(jié)構(gòu)新穎，活性顯著，極有可能開(kāi)發(fā)成藥(Chem.Rev. 2015，115，9655-9706)。因此，從海洋天然產(chǎn)物中尋找新型活性藥物先導(dǎo)已成為當(dāng)今研究的熱點(diǎn)。

Nortopsentin類(lèi)生物堿是一類(lèi)含有雙吲哚結(jié)構(gòu)骨架的天然生物堿，廣泛存在于海洋動(dòng)物海綿中。自1991年，Nortopsentin類(lèi)生物堿Nortopsentin A(1)，Nortopsentin B(2)和Nortopsentin C(3)被首次分離報(bào)道以來(lái)，目前已有4個(gè)該類(lèi)生物堿被分離并確定結(jié)構(gòu)(圖1)。

1991年，美國(guó)海港分支海洋學(xué)研究所的Sun研究小組從加勒比海深水海綿Spongosorites ruetzleri中分離到三種新雙吲哚類(lèi)生物堿Nortopsentins A-C(1-3)。Nortopsentins A-C(1-3)能抑制P388細(xì)胞的生長(zhǎng)，其IC₅₀值分別為7.6，7.8，1.7μg/mL。Nortopsentins A-C(1-3)同時(shí)具有抑制真菌C.albicans的生長(zhǎng)活性(MIC值分別為3.1，6.2，12.5μg/mL)，而且也具有抗炎活性 (Chem.Lett.，1985，14(2)：249-252.)。以Nortopsentins A-C(1-3)為原料經(jīng)過(guò)常壓氫化還可制得 Nortopsentin衍生物Nortopsentin D(4)(J.Org.Chem.1991，56，4304-4307.)。

1994年，日本京都藥科大學(xué)的Ohta研究小組，以pb⁰催化的Suzuki反應(yīng)為關(guān)鍵步驟實(shí)現(xiàn)了Nortopsentin D(4)的合成。該路線收率中等，但原料制備非常麻煩(反應(yīng)式一)。首先三溴咪唑衍生物5在pb⁰的催化下與硼酸化合物6偶聯(lián)得7，再與另一分子硼酸化合物6偶聯(lián)得雙吲哚化合物8，最后經(jīng)脫保護(hù)得Nortopsentin D(4)(J.Chem.SOC.，Chem.Commun.1994，18， 2085-2086.)。通過(guò)改變?cè)系娜〈瑧?yīng)用同樣的方法該小組還實(shí)現(xiàn)了生物堿Nortopsentins A-C(1-3)的合成(反應(yīng)式一)，但由于該反應(yīng)的選擇性較差，反應(yīng)收率都比較低(Chem.Pharm. Bull.1996，44，1831-1839.)。

1996年，美國(guó)先靈葆雅研究所的Coval研究小組從發(fā)現(xiàn)Nortotopsentin A-C(1-3)具有很好的綁定α-1腎上腺素受體能力(表1)(Bioorg.Med.Chem.Lett.1996，6，2103-2106.)。

表1.生物堿1-3的α-1K_i值