[發(fā)明專利]三葉青提取物TH-b部分在制備腫瘤免疫治療藥物及人樹突狀細(xì)胞增殖劑中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710727642.5
• 申請(qǐng)日: 2017-08-23
• 公開（公告）號(hào): CN107375557B
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 祝宇翀;劉軍權(quán);文華廷;廖玉琴;項(xiàng)伶俐
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 杭州金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/87
• 分類號(hào): A61K36/87;A61P35/00;A61P37/04
• 代理公司: 廣州廣典知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44365
• 代理人: 萬志香

本發(fā)明提供了一種三葉青提取物TH?b部分在制備腫瘤免疫治療藥物以及樹突狀細(xì)胞中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥生物技術(shù)領(lǐng)域。三葉青提取物TH?b部分能夠顯著促進(jìn)人樹突狀細(xì)胞的增殖，提高其吞噬能力、促進(jìn)共刺激分子CD80、CD86的表達(dá)及IL?12的分泌，具有一定的劑量依賴性。高濃度三葉青提取物能抑制腫瘤細(xì)胞生長。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)低濃度三葉青提取物TH?b部分能顯著提高樹突狀細(xì)胞的吞噬能力，促進(jìn)樹突狀細(xì)胞CD80和CD86的表達(dá)及IL?12的分泌，提高樹突狀細(xì)胞成熟標(biāo)記CD83的百分率。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種三葉青提取物TH-b部分在制備腫瘤免疫治療藥物及人樹突狀細(xì)胞增殖劑中的應(yīng)用，屬于醫(yī)學(xué)生物領(lǐng)域。

背景技術(shù)

近年來，腫瘤的生物治療已經(jīng)成為腫瘤治療領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。樹突狀細(xì)胞(dendritic cell,DC)是已知體內(nèi)抗原提呈功能最強(qiáng)的專職抗原提呈細(xì)胞(antigen presentation cell,APC)，能攝取各類抗原，表達(dá)豐富的MHC分子、共刺激分子、黏附分子及高水平的TH1型細(xì)胞因子IL-12等。DC按其發(fā)育程度可分為成熟樹突狀細(xì)胞(matrer DC，mDC)和未成熟樹突狀細(xì)胞(immature DC，imDC)。im DC因高表達(dá)與吞噬有關(guān)的受體(如甘露糖受體)具有較強(qiáng)的抗原內(nèi)吞和加工處理能力，低表達(dá)CD80、CD83、CD86等共刺激分子和抗原提呈分子MHCⅡ，不能有效激活輔助性的T細(xì)胞而誘導(dǎo)免疫耐受；而mDC則恰恰相反，因其高表達(dá)共刺激分子和MHCⅡ分子能夠激發(fā)輔助性T細(xì)胞而引發(fā)免疫應(yīng)答。樹突狀細(xì)胞還能與其它固有免疫細(xì)胞相互作用，協(xié)同發(fā)揮抗腫瘤作用，經(jīng)各類腫瘤抗原致敏的DC可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生高水平的特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答。目前人樹突狀細(xì)胞已經(jīng)成為腫瘤患者過繼免疫治療中一個(gè)重要的效應(yīng)細(xì)胞。由此可見，有效培養(yǎng)樹突狀細(xì)胞提高其生物學(xué)功能是十分重要和必要的。而樹突狀細(xì)胞表面共刺激分子CD80、CD86和成熟標(biāo)記CD83分子可以直接反應(yīng)該效應(yīng)細(xì)胞功能；樹突狀細(xì)胞的吞噬功能直接反應(yīng)該項(xiàng)效應(yīng)細(xì)胞的抗原攝取能力。本研究用流式細(xì)胞術(shù)和直接吞噬法檢測(cè)樹突狀細(xì)胞功能改變，酶免法檢測(cè)DC分泌的IL-12能力。進(jìn)一步驗(yàn)證三葉表提取物TH-b部分能促進(jìn)樹突狀細(xì)胞功能。

三葉青為葡萄科崖爬藤屬，為植物三葉崖爬藤(Tetrastigmahemsleyanum Dielset Gilg)的干燥塊根，又名金絲吊葫蘆等，是我國的特有植物，主要分布于中國東南地區(qū)民間的常用藥物。三葉青的有效成分主要為含黃酮類化學(xué)成分，其性涼，味辛、苦，無毒，具有清熱解毒、活血止痛、祛風(fēng)化痰、活血止痛等功效，常用于高熱驚厥，小兒感冒發(fā)熱、喉癢腫痛、咳嗽、肺炎、肝炎、腸炎、痢疾等疾病。現(xiàn)代藥理研究表明，三葉青提取物具有較好的抗腫瘤、抗炎、鎮(zhèn)痛及解熱作用等。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，三葉青總黃酮對(duì)腫瘤細(xì)胞具有抑制細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)凋亡的作用。

三葉青植物主要分布于長江以南各地，是民間常用的中草藥，在感冒發(fā)熱、喉癢腫痛、咳嗽、肺炎、肝炎、腸炎、痢疾等疾病中只需較低的藥量即可達(dá)到明顯的臨床療效，而目前國內(nèi)外許多研究認(rèn)為，高濃度三葉青提取物中的有效成分能抑制腫瘤細(xì)胞增殖，對(duì)腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)抑制時(shí)的用量大多在10mg/ml左右。這一結(jié)果與臨床實(shí)際用量明顯不符。

發(fā)明內(nèi)容

(一)要解決的技術(shù)問題

本發(fā)明的目的是提供一種三葉青提取物TH-b部分在制備腫瘤免疫治療藥物中的應(yīng)用，利用葉青提取物來提高人樹突狀細(xì)胞的吞噬能力，從而制備殺傷腫瘤細(xì)胞藥物。

(二)技術(shù)方案

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供的三葉青提取物TH-b部分在制備腫瘤免疫治療藥物中的應(yīng)用。

可選的，所述腫瘤免疫治療藥物為黑色素瘤免疫治療藥物。

本發(fā)明還公開了三葉青提取物TH-b部分在制備人樹突狀細(xì)胞增殖劑中的應(yīng)用。

(三)有益效果