[發(fā)明專利]一種2位取代苯并咪唑衍生物的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710726685.1
• 申請(qǐng)日: 2017-08-22
• 公開（公告）號(hào): CN107501236A
• 公開（公告）日: 2017-12-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 不公告發(fā)明人
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 長(zhǎng)沙深橙生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D401/04
• 分類號(hào): C07D401/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備2位取代苯并咪唑衍生物1-(5-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)哌啶-4-羧酸的制備方法，以5-甲基-2-硝基苯胺為起始原料，經(jīng)過還原、關(guān)環(huán)、氯化、親核反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物5，合成路線如下。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征為所述的4步反應(yīng)是，

(1)以5-甲基-2-硝基苯胺為起始原料，經(jīng)過還原反應(yīng)得到2；

(2)把2進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)，得到3；

(3)把3進(jìn)行氯化反應(yīng)得到4；

(4)把4進(jìn)行親核反應(yīng)得到5；

3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，所述的還原反應(yīng)制備化合物2所用的還原劑選自鐵粉、鋅粉、氫氣、硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰、氰基硼氫化鈉、氫化鋰鋁、硼烷中的一種或幾種的混合物；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的試劑選自4-二甲氨基吡啶；所述的氯化反應(yīng)制備化合物4所用的試劑選自氯化亞砜、三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷、氯氣中的一種或幾種的混合物；所述的親核反應(yīng)制備化合物5所用的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、碳酸氫鈉、吡啶、三異丙基胺、碳酸氫鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉中的一種或幾種的混合物中的一種或幾種的混合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，所述的還原反應(yīng)制備化合物2所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈中的一種或幾種的混合物；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、水中的一種或幾種的混合物；所述的氯化反應(yīng)制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、三氯氧磷中的一種或幾種的混合物；所述的親核反應(yīng)制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、醋酸、水中的一種或幾種的混合物。

5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于,所述的還原反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng)溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的氯化反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的親核反應(yīng)制備化合物5所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度。

6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于,所述的還原反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng)溫度是室溫；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的氯化反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的水解反應(yīng)制備化合物5所用的溫度是溶劑的回流溫度。