[發明專利]一種低成本、高純度5-氯噻吩-2-甲酰氯的制備方法

有效

• 申請號: 201710726271.9
• 申請日: 2017-08-22
• 公開（公告）號: CN109422720B
• 公開（公告）日: 2021-07-20
• 發明（設計）人: 戚聿新;鞠立柱;錢余鋒;楊嘉民;劉月盛
• 申請（專利權）人: 新發藥業有限公司
• 主分類號: C07D333/38
• 分類號: C07D333/38
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 楊磊

1.一種低成本、高純度的5-氯噻吩-2-甲酰氯的制備方法，包括步驟如下：

（1）2-氯噻吩（Ⅲ）和甲酰化試劑反應生成5-氯噻吩-2-甲醛（Ⅳ）；

所述甲?；噭槿妊趿?、氯化亞砜、三光氣或二光氣，當甲酰化試劑為三氯氧磷時，

甲?；磻獪囟葹?0-100℃；當甲?；噭槁然瘉嗧繒r，甲酰化反應溫度為50-60℃；當甲酰化試劑為三光氣時，甲?；磻獪囟葹?0-45℃；

（2）利用氧化劑，于溶劑中氧化5-氯噻吩-2-甲醛（Ⅳ）生成5-氯噻吩-2-甲酸（Ⅴ），所述氧化劑為雙氧水、叔丁基過氧化氫或過氧乙酸；

制備過程如下：

向接有攪拌、溫度計的500毫升四口瓶，加入200克二氯甲烷、29.5克5-氯噻吩-2-甲醛，30克30%雙氧水，25-30度之間攪拌反應6小時；分層，水層用二氯甲烷萃取3次，每次50克二氯甲烷，合并二氯甲烷層，有機相用20克5%亞硫酸鈉水溶液洗滌一次，蒸餾有機相回收二氯甲烷，剩余物用石油醚重結晶，得30.5克白色固體5-氯噻吩-2-甲酸；

或者，向接有攪拌、溫度計的500毫升四口瓶，加入200克二氯甲烷、29.5克5-氯噻吩-2-甲醛，32.0克70%叔丁基過氧化氫，35-40度之間攪拌反應4小時；加入10克5%亞硫酸鈉水溶液，分層，水層用二氯甲烷萃取3次，每次30克二氯甲烷，合并二氯甲烷層，蒸餾有機相回收二氯甲烷，剩余物用石油醚重結晶，得31.2克白色固體5-氯噻吩-2-甲酸；

（3）使用酰氯化試劑，于溶劑中，和5-氯噻吩-2-甲酸（Ⅴ）經酰氯化反應生成5-氯-噻吩-2-甲酰氯（Ⅱ），所述酰氯化試劑為氯化亞砜、三光氣或二光氣，所述酰氯化反應的溫度為20-80℃；

制備過程如下：

向接有攪拌、溫度計和堿液吸收系統的干燥250毫升四口瓶，加入100克二氯甲烷、16.5克5-氯噻吩-2-甲酸，1滴N,N-二甲基甲酰胺，15克氯化亞砜，40度攪拌反應4小時；蒸餾回收二氯甲烷和過量氯化亞砜，80-90℃/5mmHg減壓蒸餾得18.0克無色液體5-氯噻吩-2-甲酰氯；

或者，向接有攪拌、溫度計和堿液吸收系統的干燥250毫升四口瓶，加入100克1,2-二氯乙烷、16.5克5-氯噻吩-2-甲酸，1滴N,N-二甲基甲酰胺，12克三光氣，60度攪拌反應5小時；蒸餾回收1,2-二氯乙烷，80-90℃/5mmHg減壓蒸餾得18.0克無色液體5-氯噻吩-2-甲酰氯；

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