[發明專利]一種一水地塞米松磷酸鈉化合物

在審

• 申請號: 201710709638.6
• 申請日: 2017-08-18
• 公開（公告）號: CN109134582A
• 公開（公告）日: 2019-01-04
• 發明（設計）人: 梁怡
• 申請（專利權）人: 梁怡
• 主分類號: C07J51/00
• 分類號: C07J51/00;A61K31/661;A61P5/38
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種一水地塞米松磷酸鈉化合物及其制法，每摩爾地塞米松磷酸鈉含1摩爾水。其紅外光譜在波數為3430.2±2cm^?1，2948.5±2cm^?1，1714.5±2cm^?1，1667.4±2cm^?1，1623.4±2cm^?1，1451.8±2cm^?1，1106.9±2cm^?1，987.8±2cm^?1，892.1±2cm^?1處有特征吸收峰。本發明的一水地塞米松磷酸鈉化合物引濕性低，雜質含量低，熱力學穩定性好，具有更廣泛的應用前景。

技術領域

本發明屬于化學工程醫藥結晶技術領域，涉及一種一水地塞米松磷酸鈉化合物及其制法。

背景技術

地塞米松磷酸鈉又叫氟美松磷酸鈉，中文名稱1,4-孕二烯-9α-氟16α-甲基11β,17α-二醇-3,20-二酮-21-磷酸酯二鈉鹽，是一種腎上腺素糖皮質激素，屬于甾體激素類物質。

作為一種常用的甾體激素類藥物-醋酸地塞米松的衍生物，地塞米松磷酸鈉主要應用于抗炎、鎮痛、抗過敏、抗風濕等，藥效特點是效力高、見效快，副作用較小，可以短時間提升身體機能，尤其適用于危重疾病的急救。地塞米松磷酸鈉的臨床應用較早，可以追溯到上個世紀五六十年代，臨床應用已經數十年，由于其優越的性能和相對較小的副作用，目前仍屬于中甾體激素類藥物的主要產品之一，曾被人們稱為“皮質激素之王”。地塞米松磷酸鈉常常被制備成針劑、外用藥膏等藥物，我們日常所用的如皮炎平、地塞米松乳膏等藥物的主要成分就是地塞米松、地塞米松磷酸鈉類衍生物構成。

關于地塞米松磷酸鈉的合成，文獻1960年Chem Ind報道,以醋酸地塞米松為原料,用堿性溶液水解得到地塞米松,經過甲烷磺酞氯磺酞化得到地塞米松磺酸酯,而后碘化鈉與磺酸酯反應生成地塞米松碘化物,磷酸與地塞米松碘化物發生置換反應,得到地塞米松磷酸酯,中和后得到地塞米松磷酸鈉；專利US3564028報道了用三聚磷酸合成21位磷酸鈉鹽的方法,用磷酸在減壓條件下加熱脫水生成聚磷酸,而后和21位羥基反應,經過中和得到需要的產品；2011年南京理工大學介紹了一種合成地塞米松磷酸鈉的新方法。焦磷酰氯在低溫條件下(-50℃～-60℃)的溶液中與地塞米松發生反應,產物經過碳酸鈉的中和,直接生成地塞米松磷酸鈉,將生成的地塞米松磷酸鈉與鹽酸反應,可以直接析出地塞米松磷酸酯,該磷酸酯在甲醇中通過氫氧化鈉-甲醇溶液調節pH值后,加入一定量丙酮溶液,攪拌后析出地塞米松磷酸鈉,烘干，即得地塞米松磷酸鈉。

上述方法制備的地塞米松磷酸鈉均為無水物，無水地塞米松磷酸鈉存在穩定性差、易吸濕、流動性不好、熱分解溫度低等問題。因此，有必要發明一種穩定性好、不易吸濕、流動性好、熱分解溫度高的地塞米松磷酸鈉水合物。

發明內容

本發明公開了一種地塞米松磷酸鈉新的溶劑化物，更具體的為一水地塞米松磷酸鈉化合物，即每摩爾地塞米松磷酸鈉化合物含有1摩爾水，分子式為C₂₂H₂₈FNa₂O₈P·H₂O，分子量為534.41，結構式如下：

本發明所述的一水地塞米松磷酸鈉化合物，制備包括以下步驟：

(1)將市售地塞米松磷酸鈉無水物加入甲醇水溶液中，升高溫度攪拌溶解，加入活性炭，攪拌吸附，過濾，收集濾液；

(3)將晶種加入到上述濾液中，向濾液中緩慢加入丙酮和乙醇的混合溶液，降低溫度，攪拌結晶，過濾，丙酮洗滌過濾物，真空干燥，得一水地塞米松磷酸鈉化合物。

上述制備方法中，步驟(1)中所述的甲醇水溶液中甲醇的濃度為60％～70％。

上述制備方法中，步驟(1)中所述的甲醇水的用量為地塞米松磷酸鈉的5～8倍。