[發明專利]肽寡核苷酸綴合物

有效

• 申請號: 201710707423.0
• 申請日: 2011-11-17
• 公開（公告）號: CN107693797B
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發明（設計）人: 貢納·J·漢森
• 申請（專利權）人: 薩勒普塔醫療公司
• 主分類號: A61K47/64
• 分類號: A61K47/64;A61K31/7105;A61K48/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.綴合物，其包含：

(a)載體肽，包含氨基酸亞基，所述載體肽包含位于所述載體肽的羧基端的甘氨酸(G)或脯氨酸(P)亞基；

(b)核酸類似物，包含基本上不帶電荷的骨架和用于序列特異性結合到靶核酸上的尋靶堿基序列；和

(c)所述核酸類似物和所述載體肽之間的共價連接，所述共價連接包含與羧基端的甘氨酸或脯氨酸以及可選的連接臂基團連接的酰胺；

其中：

所述氨基酸亞基的兩個或更多個為帶正電荷的氨基酸，不多于7個連續的氨基酸亞基為精氨酸。

2.根據權利要求1所述的綴合物，其中所述載體肽包含位于羧基端的甘氨酸。

3.根據權利要求1所述的綴合物，其中所述載體肽包含位于羧基端的脯氨酸。

4.根據權利要求1所述的綴合物，其中所述載體肽包含4至40個氨基酸亞基。

5.根據權利要求1所述的綴合物，其中所述載體肽包含6至20個氨基酸亞基。

6.根據權利要求1所述的綴合物，其中所述帶正電荷的氨基酸為組氨酸(H)、賴氨酸(K)、精氨酸(R)或它們的組合。

7.根據權利要求1所述的綴合物，其中至少1個所述帶正電荷的氨基酸為精氨酸。

8.根據權利要求1所述的綴合物，其中所述載體肽選自SEQ ID NOS：60、69、70、89-121、125、130-160、162-257、276、277、281-288、293-297、300、302-412、419-552和554-566。

9.根據權利要求1所述的綴合物，其中所述載體肽選自SEQ ID NOS：130、157-160、251、256、386-388和540。

10.根據權利要求1所述的綴合物，其中所述載體肽為SEQ ID NO：159。

11.根據權利要求1所述的綴合物，其中所述載體肽為選自以下的式：

其中：

Y為4至7的整數；并且

R選自H、乙?；⒈郊柞；陀蝉ヵ；?。

12.根據權利要求11所述的綴合物，其中所述載體肽為下式：

并且Y為6。

13.根據權利要求1所述的綴合物，其中所述綴合物選自：

或者上述任何一項的藥學可接受的鹽，其中：

Z為0或更大的整數；

R選自H、乙?；?、苯甲酰基和硬酯酰基；

R¹選自H、乙?；⒈郊柞；陀蝉ヵ；?/p>

R²選自H、乙酰基、苯甲?；?、硬酯酰基、三苯甲基和4-甲氧基三苯甲基；

X在每次出現時都獨立地選自：其中R³選自H、甲基和電子對；

每個Pi均為嘌呤或嘧啶堿基配對部分，其一起形成尋靶堿基序列；并且

所述載體肽選自SEQ ID NOS：60、69、70、89-121、125、130-160、162-257、276、277、281-288、293-297、300、302-412、419-552和554-566，

其中Xaa為羧基端的甘氨酸或脯氨酸。

14.根據權利要求13所述的綴合物，其中所述載體肽選自SEQ ID NOS：130、157-160、251、256、386-388和540。

15.根據權利要求14所述的綴合物，其中所述載體肽為SEQ ID NO：159。