[發(fā)明專利]阿西替尼在治療鼻咽癌方面的應用

在審

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• 申請日: 2017-08-17
• 公開（公告）號: CN107468691A
• 公開（公告）日: 2017-12-15
• 發(fā)明（設計）人: 向橦;曾益新;馮琳;馬文龍;馮啟勝;何貴平
• 申請（專利權(quán)）人: 中山大學;中山大學腫瘤防治中心
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;A61P35/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司44102
• 代理人: 陳衛(wèi)

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域。更具體地，涉及阿西替尼（Axitinib）在治療鼻咽癌方面的應用。

背景技術

鼻咽癌是我國惡性腫瘤之一，發(fā)病率為耳鼻咽喉惡性腫瘤之首。鼻咽癌大多對放射治療具有中度敏感性，放射治療是鼻咽癌的首選治療方法。

但是，放射治療可能會產(chǎn)生許多并發(fā)癥：（1）全身反應：包括乏力、頭暈、胃納減退、惡心、嘔吐、口中無味或變味、失眠或嗜睡等。個別患者可以發(fā)生血象改變，尤其是白細胞計數(shù)減少；（2）局部反應：包括皮膚、黏膜、唾液腺的反應；皮膚反應表現(xiàn)為干性皮炎甚或濕性皮炎，黏膜反應表現(xiàn)為鼻咽和口咽黏膜充血、水腫、滲出及分泌物積存等，少數(shù)患者腮腺照射2Gy后即可發(fā)生腮腺腫脹，當照射40Gy時，唾液分泌明顯減少，同時口腔黏膜分泌增加，黏膜充血、紅腫，患者口干，進干食困難；③放療后退癥：主要有顳頜關節(jié)功能障礙及軟組織萎縮纖維化、放射性齲齒及放射性頜骨骨髓炎和放射性腦脊髓病，目前尚無逆轉(zhuǎn)的妥善辦法。

而且，臨床上患者就診時大多已屬中晚期，對于較低分化癌、病程較晚以及放療后復發(fā)的病例，雖經(jīng)手術、放療和化療等鼻咽癌正規(guī)手段治療后，也會常常發(fā)生復發(fā)和轉(zhuǎn)移。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術問題是克服現(xiàn)有鼻咽癌治療技術的缺陷和不足，提供一種新的鼻咽癌治療藥物。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)，阿西替尼能夠顯著抑制鼻咽癌移植瘤的生長，對鼻咽癌具有顯著的療效，可應用于鼻咽癌的防治方面。

本發(fā)明的目的是提供阿西替尼在治療鼻咽癌方面的應用。

本發(fā)明上述目的通過以下技術方案實現(xiàn)：

本發(fā)明提供了阿西替尼在制備治療鼻咽癌藥物方面的應用。

具體優(yōu)選地，所述治療鼻咽癌藥物是指抑制鼻咽癌生長的藥物。

更具體地，所述抑制鼻咽癌生長是指抑制鼻咽癌細胞的生長。

另外，優(yōu)選地，所述鼻咽癌為EBV陽性鼻咽癌。因為臨床上98%以上的鼻咽癌患者均為EBV陽性，因此，本發(fā)明實驗以EBV陽性鼻咽癌為例進行。

本發(fā)明還提供了一種治療鼻咽癌的藥物，該藥物含有阿西替尼。

優(yōu)選地，所述藥物是指治療EBV陽性鼻咽癌的藥物。

另外，該藥物還可以包括醫(yī)學上可接受的輔料或載體，制備成不同的劑型，或與其他藥物選擇進行復配。

本發(fā)明具有以下有益效果：

本發(fā)明提供了阿西替尼的一種新用途，即在治療鼻咽癌方面的應用。本發(fā)明首次研究發(fā)現(xiàn)，阿西替尼能夠顯著抑制鼻咽癌細胞移植瘤的生長，對鼻咽癌具有顯著的療效，在鼻咽癌的防治方面具有很好的應用前景。

而且，阿西替尼目前已經(jīng)是一種臨床用藥，具有堅實的臨床應用基礎。

附圖說明

圖1為阿西替尼對血管內(nèi)皮細胞成管的影響。

圖2為阿西替尼對EBV陽性鼻咽癌細胞移植瘤大小的影響。

圖3為阿西替尼對EBV陽性鼻咽癌細胞移植瘤影響的免疫組化結(jié)果。

具體實施方式

以下結(jié)合說明書附圖和具體實施例來進一步說明本發(fā)明，但實施例并不對本發(fā)明做任何形式的限定。除非特別說明，本發(fā)明采用的試劑、方法和設備為本技術領域常規(guī)試劑、方法和設備。

除非特別說明，以下實施例所用試劑和材料均為市購。

經(jīng)過發(fā)明人團隊多年的實踐工作發(fā)現(xiàn)，臨床上98%以上的鼻咽癌患者均為EBV陽性，因此，以下實施例實驗以EBV陽性鼻咽癌為例進行呈現(xiàn)。

實施例1 阿西替尼對血管內(nèi)皮細胞成管的影響

1、實驗材料

（1）藥物：阿西替尼，其化學式為：C22H18N4OS，CAS號為：319460-85-0

（2）血管內(nèi)皮細胞：人臍靜脈內(nèi)皮細胞（HUVEC）

（3）市購的matrigel基質(zhì)膠。

2、實驗分組

（1）對照組：空白對照，即HUVEC不經(jīng)過任何藥物處理。

（2）實驗組：使用阿西替尼處理HUVEC。

3、血管形成實驗檢測阿西替尼對HUVEC成管的影響

（1）將Matrigel基質(zhì)膠-20℃解凍后，取30μL平鋪于96孔板中，放于37℃培養(yǎng)箱30min；

（2）將對數(shù)生長期的HUVEC細胞用胰酶消化后完全培養(yǎng)基重懸，取200μL（含5×10⁴細胞）均勻鋪到96孔板中的Matrigel基質(zhì)膠上；

（3）加入1000nM濃度的阿西替尼，37℃培養(yǎng)箱孵育12h。

（4）倒置顯微鏡情況細胞成管情況。

4、實驗結(jié)果