[發明專利]用于抑制β淀粉樣蛋白聚集的兩性離子聚合物?姜黃素自組裝納米粒子制備及應用

在審

• 申請號: 201710707315.3
• 申請日: 2017-08-17
• 公開（公告）號: CN107617109A
• 公開（公告）日: 2018-01-23
• 發明（設計）人: 孫彥;趙光福;余林玲;董曉燕
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: A61K47/58
• 分類號: A61K47/58;A61K47/69;A61K31/12;A61P25/28;C08F8/14;C08F8/18;C08F120/34
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所12201
• 代理人: 王麗

1.一種用于抑制β淀粉樣蛋白聚集的兩性離子聚合物-姜黃素自組裝成納米粒子(Cur@pCB)，其特征是結構式為：

2.權利要求1的用于抑制β淀粉樣蛋白聚集的兩性離子聚合物-姜黃素自組裝成納米粒子Cur@pCB的制備方法，其步驟如下：

1)將pCBMA溶解于蒸餾水中配成濃度為5～7mg/mL；酯化反應催化劑二環己基碳二亞胺和4-二甲氨基吡啶溶于二甲基亞砜中，配制成濃度分別為10～12.5mg/mL和5～7mg/mL溶液；將溶液充分混合并磁力攪拌0.5～1h；

2)向上述溶液中加入姜黃素的二甲基亞砜溶液，聚合物pCBMA和姜黃素質量比為1:0.5～1.5，在60～70℃水浴中反應5～8h；

3)反應結束后，混合液裝入透析袋中3500Da，用二甲基亞砜透析3～5天，再用水透析5～7天，去除殘留的可溶物，最終得到Cur@pCB；

4)將透析液放在-20℃冰箱凍實，然后利用真空冷凍干燥機制得干燥的Cur@pCB。

3.如權利要求2所述的方法，其特征是所述的pCBMA結構式如下：

4.如權利要求2所述的方法，其特征是所述的pCBMA的制備方法如下：

1)將0.1～0.5g/mL的CBMA單體、0.004～0.01g/mL的bpy和0.005～0.02g/mL的2-溴異丁酸乙酯放入錐形瓶中，然后溶解于N，N-二甲基甲酰胺和去離子水混合溶液中(V:V＝4:1)，在氮氣保護下攪拌溶解20～30min；

2)在氮氣保護下，加入0.002～0.005g/mL溴化亞銅和0.0003～0.00075g/mL溴化銅；繼續通氮氣0.5～1h；

3)封口膜密封，放在25℃水浴中不斷攪拌使其發生聚合反應12～24h；

4)反應完畢，將反應產物放在截留分子量為1000Da透析袋中用去離子水進行透析5～7天，將產物進行純化；

5)經真空冷凍干燥機干燥后得到白色固體pCBMA。

6)然后由氫譜核磁驗證其結構。

5.權利要求1中的Cur@pCB自組裝納米粒子具有抑制β-淀粉樣蛋白自身聚集的作用。

6.權利要求1中的Cur@pCB自組裝納米粒子用于治療因β-淀粉樣蛋白聚集的相關疾病的藥物的原料。

7.權利要求1中的Cur@pCB自組裝納米粒子用于治療因β-淀粉樣蛋白聚集的阿爾茲海默病的藥物的原料。