[發明專利]胃復康藥物中間體二苯乙醇酸的合成方法

在審

• 申請號: 201710706505.3
• 申請日: 2017-08-21
• 公開（公告）號: CN108238895A
• 公開（公告）日: 2018-07-03
• 發明（設計）人: 廖如佴
• 申請（專利權）人: 成都卡迪夫科技有限公司
• 主分類號: C07C51/00
• 分類號: C07C51/00;C07C59/48
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了胃復康藥物中間體二苯乙醇酸的合成方法，包括如下步驟：在反應容器中加入1,2?二苯基?2?甲氧基乙醇，氯化鉀溶液，控制攪拌速度,控制溶液溫度，反應,分批次加入水楊酸芐酯溶液，升高溶液溫度；加入乙酰丙酮鈷粉末，繼續反應,降低溫度，溶液分層，用硫酸鈉溶液洗滌多次，三甘醇溶液洗滌多次，十一烷溶液洗滌多次，在三甘醇二甲醚溶液中重結晶，脫水劑脫水，得成品二苯乙醇酸。

技術領域

本發明涉及一種醫藥中間體的制備方法，屬于有機合成領域，尤其涉及胃復康藥物中間體二苯乙醇酸的合成方法。

背景技術

二苯乙醇酸主要用于胃復康藥物中間體，測定鋯。用作有機合成中間體；用作醫藥原料，生產泌尿系統及消化系統的止痛、解痙藥。現有合成方法大多采用由苯偶姻經氧化、轉位而得。苯偶姻經硝酸氧化得到聯苯酰，將其加入氫氧化鈉溶液中，在100-110℃反應6h，加水稀釋，然后用稀硫酸調節pH至3.5-4.0。撈出浮油，加活性炭脫色0.5h，過濾，濾液加硫酸至pH值為2，甩濾、水洗、干燥即得成品。這種合成方法需要采用硝酸、氫氧化鈉溶液、硫酸溶液做反應物，由于硝酸、氫氧化鈉溶液、硫酸溶液屬于腐蝕性溶液，對設備耐腐蝕能力要求較高，導致生產成本增加，而且整個合成過程工藝比較復雜，因此有必要提出一種新的合成方法。

發明內容

基于背景技術存在的技術問題，本發明提出了胃復康藥物中間體二苯乙醇酸的合成方法，包括如下步驟：

A:在反應容器中加入1,2-二苯基-2-甲氧基乙醇，氯化鉀溶液，控制攪拌速度230-250rpm,控制溶液溫度至20-26℃，反應70-90min,在30-50min時間內分批次加入水楊酸芐酯溶液，升高溶液溫度至40-47℃；

B:加入乙酰丙酮鈷粉末，繼續反應2-3h,降低溫度至10-14℃，溶液分層，用硫酸鈉溶液洗滌多次，三甘醇溶液洗滌多次，十一烷溶液洗滌多次，在三甘醇二甲醚溶液中重結晶，脫水劑脫水，得成品二苯乙醇酸。

優選的，氯化鉀溶液質量分數為5-10％。

優選的，水楊酸芐酯溶液質量分數為10-16％。

優選的，硫酸鈉溶液質量分數為15-22％。

優選的，三甘醇溶液質量分數為40-46％。

優選的，十一烷溶液質量分數為60-67％。

優選的，三甘醇二甲醚溶液質量分數為80-85％。

整個合成過程可用如下總反應式表示：

相比于背景技術公開的合成方法，本發明提供的胃復康藥物中間體二苯乙醇酸的合成方法，這種合成方法不需要采用硝酸、氫氧化鈉溶液、硫酸溶液做反應物，避免了硝酸、氫氧化鈉溶液、硫酸溶液對設備耐腐蝕能力要求較高的不利因素，降低了生產成本，反應中間環節減少了很多，反應時間也縮短不少，反應收率也提高了，同時本發明提供了一種新的合成路線，為進一步提升反應收率打下了良好的基礎。

附圖說明

圖1是成品二苯乙醇酸的¹³CNMR分析譜圖。

圖2是二苯乙醇酸分子的碳原子位置標記圖。

具體實施方式

實施例1：

胃復康藥物中間體二苯乙醇酸的合成方法，包括如下步驟：

A:在反應容器中加入2mol 1,2-二苯基-2-甲氧基乙醇，1.9L質量分數為5％的氯化鉀溶液，控制攪拌速度230rpm,控制溶液溫度至20℃，反應70min,在30min時間內分批次加入4mol質量分數為10％的水楊酸芐酯溶液，升高溶液溫度至40℃；