[發(fā)明專利]一種谷胱甘肽響應型雙重藥物載體及其制備方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710700712.8
• 申請日: 2017-08-16
• 公開（公告）號: CN107510849B
• 公開（公告）日: 2020-02-07
• 發(fā)明（設計）人: 馬棟;唐僑;薛巍;曾小龍
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/59;A61K31/519;A61K31/4745;A61P35/00;A61K31/12;A61K9/107
• 代理公司: 44245 廣州市華學知識產(chǎn)權代理有限公司
• 代理人: 崔紅麗;陳燕嫻

1.一種谷胱甘肽響應型雙重藥物載體的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)端基為氨基的超支化聚酰胺胺的制備：

將無水氯化鈣分別溶于甲醇和純水中，向N,N'-雙(丙烯酰)胱胺中依次加入無水氯化鈣的甲醇溶液和水溶液，然后加入N-氨乙基哌嗪，冷凝回流，開始反應，最后再加入N-氨乙基哌嗪封端，調(diào)節(jié)pH，透析，冷凍干燥，得到端基為氨基的超支化聚酰胺胺；

(2)連接了疏水藥物A的聚合物前藥分子的制備

避光，將二環(huán)己基碳二亞胺、N-羥基琥珀酰亞胺和疏水藥物A溶解于二甲基亞砜，活化疏水藥物上的反應基團，然后加入步驟(1)制備的端基為氨基的超支化聚酰胺胺，反應，透析，冷凍干燥，得到連接了疏水藥物A的聚合物前藥分子；所述的疏水藥物A為氨甲蝶呤或喜樹堿；

(3)谷胱甘肽響應型雙重藥物載體的制備

避光，將步驟(2)所得的連接了疏水藥物A的聚合物前藥分子溶于純水中，將疏水藥物B溶于丙酮中，然后將疏水藥物B的丙酮溶液緩慢滴加到聚合物前藥分子的水溶液中，攪拌，透析，冷凍干燥，得到谷胱甘肽響應型雙重藥物載體。

2.根據(jù)權利要求1所述的谷胱甘肽響應型雙重藥物載體的制備方法，其特征在于：

步驟(1)中，

所述的N,N'-雙(丙烯酰)胱胺與N-氨乙基哌嗪、無水氯化鈣的摩爾比為1:0.3～1.2:1.5～3.0；

所述的反應的條件為在攪拌速率300～600rpm下反應24～48h，反應溫度40～60℃；

所述的封端時加入的N-氨乙基哌嗪與N,N'-雙(丙烯酰)胱胺的摩爾比為0.3～1.2:1；封端所用時間為4～8h；

所述的調(diào)節(jié)pH指調(diào)節(jié)溶液pH值至4～6；

所述的透析所使用的透析袋的截留分子量為100～1000；

所述的純水的用量為無水氯化鈣的20～50質(zhì)量倍；

所述的甲醇的用量為無水氯化鈣的20～50質(zhì)量倍。

3.根據(jù)權利要求1所述的谷胱甘肽響應型雙重藥物載體的制備方法，其特征在于：

步驟(2)中所述的端基為氨基的超支化聚酰胺胺與疏水藥物A、二環(huán)己基碳二亞胺、N-羥基琥珀酰亞胺的摩爾比為0.01～0.1:1:1.0～2.0:1.0～2.0。

4.根據(jù)權利要求1或3所述的谷胱甘肽響應型雙重藥物載體的制備方法，其特征在于：

步驟(2)中，

所述的活化時間為30～60min；

所述的反應的條件為在攪拌速率300～600rpm下反應24～36h；

所述的透析所使用的透析袋的截留分子量為100～1000；

所述的二甲基亞砜的用量為端基為氨基的超支化聚酰胺胺的100～200質(zhì)量倍。

5.根據(jù)權利要求1所述的谷胱甘肽響應型雙重藥物載體的制備方法，其特征在于：

步驟(3)中所述的連接了疏水藥物A的聚合物前藥分子與疏水藥物B的質(zhì)量比為1:0.1～1.0。

6.根據(jù)權利要求1或5所述的谷胱甘肽響應型雙重藥物載體的制備方法，其特征在于：步驟(3)中所述的疏水藥物B為姜黃素、氨甲蝶呤、喜樹堿。

7.根據(jù)權利要求1或5所述的谷胱甘肽響應型雙重藥物載體的制備方法，其特征在于：

步驟(3)中，

所述的緩慢滴加時間以30～120min計；

所述的攪拌的條件為攪拌速率300～600rpm下攪拌12～48h；

所述的透析所使用的透析袋的截留分子量為100～1000；

所述的純水的用量為連接了疏水藥物A的聚合物前藥分子的5～20質(zhì)量倍，

所述的丙酮的用量為疏水藥物B的2～10質(zhì)量倍。

8.一種谷胱甘肽響應型雙重藥物載體，其特征在于通過權利要求1～7任一項所述的制備方法制備得到。

9.權利要求8所述的谷胱甘肽響應型雙重藥物載體在制備生物醫(yī)學工程材料中的應用。