[發明專利]作為丙型肝炎病毒抑制劑的鹽

在審

• 申請號: 201710681683.5
• 申請日: 2017-08-10
• 公開（公告）號: CN107722014A
• 公開（公告）日: 2018-02-23
• 發明（設計）人: 任青云;陳亮;單岳峰;羅慧超;梁金勝;黃建洲;熊金峰;張道俊;張英俊;張健存
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07D295/02;C07D233/58;A61K31/4709;A61K31/495;A61P31/14;A61K45/06
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙)11201
• 代理人: 趙天月

1.式(I)所示化合物的藥學上可接受的堿加成鹽：

其中所述的鹽為選自鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽的至少一種；或所述的鹽為選自式(I)所示化合物與二乙胺、氨基丁三醇、二乙氨基乙醇、乙醇胺、三乙醇胺、哌嗪、咪唑、L-精氨酸、L-賴氨酸形成的鹽的至少一種。

2.式(I)所示化合物的藥學上可接受的酸加成鹽：

其中，所述無機酸鹽選自硝酸鹽、羥乙基磺酸鹽、馬來酸鹽中的至少一種。

3.一種藥物組合物，其包含權利要求1～2任意一項所述的堿加成鹽或所述的酸加成鹽，任選地，所述藥物組合物進一步包括藥學上可接受的輔料。

4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其進一步地包含其他的抗HCV的藥物；其中所述其他的抗HCV的藥物為干擾素、利巴韋林、白介素2、白介素6、白介素12、促進產生1型輔助性T細胞應答的化合物、用于沉默或下調HCV正鏈RNA基因組的干擾RNA、用于沉默或下調HCV正鏈RNA基因組的反義RNA、咪喹莫德、肌苷5’-單磷酸脫氫酶抑制劑、金剛烷胺、金剛乙胺、利托那韋、巴維昔單抗、Civacir^TM、波普瑞韋、替拉瑞韋、索非布韋、雷迪帕韋、達卡他韋、丹諾普韋、西魯瑞韋、那拉匹韋、deleobuvir、dasabuvir、beclabuvir、elbasvir、ombitasvir、neceprevir、tegobuvir、grazoprevir、sovaprevir、samatasvir、veruprevir、埃羅替尼、simeprevir、asunaprevir、vaniprevir、faldaprevir、VX-135、CIGB-230、furaprevir、pibrentasvir、glecaprevir、uprifosbuvir、radalbuvir、JHJ-56914845、vedroprevir、BZF-961、GS-9256、ANA975、EDP239、ravidasvir hydrochloride、velpatasvir、MK-8325、GSK-2336805、PPI-461、ACH-1095、VX-985、IDX-375、VX-500、VX-813、PHX-1766、PHX-2054、IDX-136、IDX-316、modithromycin、VBY-376、TMC-649128、mericitabine、INX-189、IDX-184、IDX102、R1479、UNX-08189、PSI-6130、PSI-938、PSI-879、HCV-796、nesbuvir、VCH-916、lomibuvir、setrobuvir、MK-3281、ABT-072、filibuvir、A-837093、JKT-109、Gl-59728、GL-60667、AZD-2795、TMC-647055或其組合；其中所述干擾素為干擾素α-2b、聚乙二醇化的干擾素α、干擾素α-2a、聚乙二醇化的干擾素α-2a、復合α-干擾素、干擾素γ或其組合。

5.根據權利要求3所述的藥物組合物，其進一步地包含至少一種HCV抑制劑，其中所述HCV抑制劑用于抑制HCV復制過程和/或抑制HCV病毒蛋白功能；其中所述HCV復制過程選自HCV進入、脫殼、翻譯、復制、組裝和釋放的過程的至少之一；所述的HCV病毒蛋白選自金屬蛋白酶、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B以及HCV病毒復制所需要的內部核糖體進入點和肌苷單磷酸脫氫酶的至少之一。

6.一種權利要求1～2中任意一項所述的堿加成鹽或酸加成鹽或權利要求4～5中任意一項所述的藥物組合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于抑制HCV復制和/或抑制HCV病毒蛋白功能，其中所述HCV復制過程選自HCV進入、脫殼、翻譯、復制、組裝和釋放的過程的至少之一；所述的HCV病毒蛋白選自金屬蛋白酶、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B以及HCV病毒復制所需要的內部核糖體進入點和肌苷單磷酸脫氫酶的至少之一。

7.一種權利要求1～2中任意一項所述堿加成鹽或酸加成鹽或權利要求4～5中任意一項所述的藥物組合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于預防、處理、治療或減輕患者的HCV感染或丙型肝炎疾病。