[發(fā)明專利]一種包載基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的溫度響應(yīng)型納米脂質(zhì)體的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710666329.5
• 申請(qǐng)日: 2017-08-02
• 公開（公告）號(hào): CN107468651A
• 公開（公告）日: 2017-12-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 尹莉芳;何偉;呂雅琪
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/127
• 分類號(hào): A61K9/127;A61K31/16;A61K47/24;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種包載基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的溫度響應(yīng)型納米脂質(zhì)體，其特征在于它的主要組分以及各組分的含量為：活性藥物0～1份，主要磷脂14～20份，溶血磷脂0～2份，聚乙二醇材料0～1份。

2.如權(quán)利要求1所述的包載基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的溫度響應(yīng)型納米脂質(zhì)體，其特征在于所述的主要磷脂是二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)，二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)，二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)中的一種，優(yōu)選的主要磷脂是二棕櫚酰磷脂酰膽堿。

3.如權(quán)利要求1所述的包載基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的溫度響應(yīng)型納米脂質(zhì)體，其特征在于所述的溶血磷脂包括硬脂酰溶血卵磷脂(S-lysoPC)，肉豆蔻酰溶血卵磷脂(M-lysoPC)，棕櫚酰溶血卵磷脂(P-lysoPC)中的一種。優(yōu)選的溶血磷脂是硬脂酰溶血卵磷脂。

4.如權(quán)利要求1所述的包載基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的溫度響應(yīng)型納米脂質(zhì)體，其特征在于所述的聚乙二醇材料是磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(DSPE-PEG)，分子量為2000。

5.如權(quán)利要求1所述的包載基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的溫度響應(yīng)型納米脂質(zhì)體，其特征在于所述的活性藥物包括Batimastat，Marimastat，Tanomastat，Prinomastat中的一種，優(yōu)選的活性藥物是Marimastat。

6.如權(quán)利要求1所述的包載基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的溫度響應(yīng)型納米脂質(zhì)體的制備方法，其制備方法如下：

(1)利用超聲將基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑溶于pH值為6.5的緩沖液中，待用。

(2)將主要磷脂，溶血磷脂，聚乙二醇材料溶于有機(jī)溶劑中，短時(shí)超聲，使溶解完全且均勻；

(3)將磷脂溶液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上，45-50℃下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)成膜；

(4)將步驟(1)中的基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑溶液加入到步驟(3)制得的膜中，45-50℃條件下混合水化1小時(shí)得包載基質(zhì)金屬蛋白酶的溫度響應(yīng)型脂質(zhì)體溶液。

(5)將步驟(4)中得到的包載基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的溫度響應(yīng)型脂質(zhì)體溶液超聲勻化10分鐘，得到包載基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的溫度響應(yīng)型納米脂質(zhì)體；

(6)將步驟(5)中得到的包載基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的溫度響應(yīng)型納米脂質(zhì)體擠壓通過0.22μm聚碳酸酯膜，得到粒徑為90-110nm的包載基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的溫度響應(yīng)型納米脂質(zhì)體。

7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于該緩沖液是磷酸鹽緩沖液(PBS)。

8.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑溶于緩沖液的濃度為0.2～1mg/mL。

9.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征步驟在于步驟(5)中超聲勻化采用探頭超聲儀。

10.如權(quán)利要求1所述的包載基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的溫度響應(yīng)型納米脂質(zhì)體，其特征在于，所述納米制劑在制備抗腫瘤藥物制劑中的應(yīng)用。