[發明專利]一種補骨脂配方顆粒的制備及檢測方法

有效

• 申請號: 201710651151.7
• 申請日: 2017-08-02
• 公開（公告）號: CN107456479B
• 公開（公告）日: 2021-01-01
• 發明（設計）人: 欒連軍;沈曉宇;劉雪松;吳永江
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K36/487
• 分類號: A61K36/487;A61K9/16;A61P1/14;A61P1/12;A61P15/00;A61P17/00;A61P17/14;G01N30/02;G01N30/06;A61K131/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 趙杭麗

1.一種補骨脂配方顆粒的檢測方法，其特征在于，通過以下步驟實現：

（1）取補骨脂藥材碾碎后，加水回流提取兩次，第一次加投料量6~10倍量的水，加熱回流1~2小時；第二次加投料量4~8倍量的水，加熱回流1~2小時；提取液趁熱用100~300目的篩網過濾；

（2）合并濾液，混勻，在50~80℃下減壓濃縮至投料量（g）：濃縮液體積（ml）為1:1~1:1.2的清膏；

（3）對濃縮液進行干燥，得到未添加輔料的補骨脂配方顆粒中間體；

（4）向補骨脂配方顆粒中間體中混入一定比例的輔料，用干法制粒機制粒，即得補骨脂配方顆粒成品；

所述步驟（1）中第一次提取倍量為8倍水，第二次提取倍量為6倍水，兩次提取時間均為1小時；所述步驟（3）中的干燥方式為噴霧干燥，進風口溫度140℃~180℃，出風口溫度120℃~135℃；所述步驟（4）中的輔料為可溶性淀粉，中間體與輔料量比例為2:1~4:1，采用干法制粒成型；

所述補骨脂配方顆粒通過建立補骨脂配方顆粒特征圖譜測定指標成分的含量及轉移率，通過以下步驟實現：

（1）參照物溶液的制備：

取補骨脂素、異補骨脂素、補骨脂苷、異補骨脂苷對照品，精密稱定，加甲醇制成每1ml分別含補骨脂素30μg、異補骨脂素20μg、補骨脂苷80μg、異補骨脂苷80μg的混合溶液，作為對照品參照物溶液；

（2）供試品溶液的制備：

取補骨脂配方顆粒，過四號篩，粉末0.15~0.3g，加入溶劑提取，提取液離心后過濾，取續濾液即得；

（3）高效液相色譜測定：

分別吸取對照品溶液和供試品溶液各10μl，注入高效液相色譜儀，測定，高效液相色譜條件：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈為流動相A，以0.1%磷酸溶液為流動相B，梯度洗脫時間程序為：0-5min，10%→18%A；5-20min，18→20%A；20-25min，20→46%A；25-35min，46%→54%A；35-48min，54%→58%A；48-55min，58%→65%A；55-65min，65%→70%A；65-75min，70%→85%A；檢測波長為245nm，流速為每分鐘1.0ml，柱溫為30℃；

補骨脂配方顆粒特征圖譜呈現7~10個共有特征峰，其中包括峰1補骨脂苷、峰2異補骨脂苷、峰3補骨脂素、峰4異補骨脂素，且與相應的參照物特征峰有相同的保留時間，選擇補骨脂素峰為相應的參照峰，各特征峰的相對保留時間分別為峰1 0.370、峰2 0.387、峰31.000、峰4 1.020、峰5 1.165、峰6 1.324、峰7 2.356，波動范圍為±5%；測定樣品中補骨脂苷、異補骨脂苷、補骨脂素、異補骨脂素的總含量，范圍為5.5%~10.3%，相對藥材的轉移率范圍為36.2%~67.27%；按最終成品與投料量之比測定補骨脂配方顆粒的出膏率為10.8%~20.2%；

所述對照品參照物溶液為補骨脂苷80μg/ml、異補骨脂苷80μg/ml、補骨脂素30μg/ml、異補骨脂素20μg/ml的對照品溶液。

2.根據權利要求1所述的一種補骨脂配方顆粒的檢測方法，其特征在于，補骨脂配方顆粒每克相當于生藥5~8克。