[發(fā)明專利]TM9SF1基因作為靶點(diǎn)在血管性疾病中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710622579.9
• 申請(qǐng)日: 2017-07-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107419019B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-09-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 肖娟;毛春;何小明;張國(guó)英;裴素君;黃純;周俊;候桂;郭艷華;鄧文彬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖北文理學(xué)院
• 主分類號(hào): C12Q1/6883
• 分類號(hào): C12Q1/6883;A61K31/7105;A61P29/00;A61P35/00;A61P9/12
• 代理公司: 北京超凡志成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11371
• 代理人: 李丙林

本發(fā)明公開(kāi)了TM9SF1基因作為靶點(diǎn)在血管性疾病中的應(yīng)用，涉及生物技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明利用RNA干擾策略發(fā)現(xiàn)干擾內(nèi)源性TM9SF1基因后，與HUVEC炎癥相關(guān)的兩個(gè)重要基因IL1β、IL8和與血管收縮密切相關(guān)的基因ACE1表達(dá)明顯下調(diào)，提示TM9SF1基因與IL1β、IL8以及ACE1基因的表達(dá)具有正向調(diào)節(jié)作用，通過(guò)抑制或沉默TM9SF1基因的表達(dá)，進(jìn)而可抑制或沉默IL1β、IL8以及ACE1基因的表達(dá)，進(jìn)而可實(shí)現(xiàn)對(duì)與IL1β、IL8以及ACE1基因的表達(dá)水平相關(guān)的血管性疾病的治療或預(yù)防目的。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及TM9SF1基因作為靶點(diǎn)在血管性疾病中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

內(nèi)皮細(xì)胞是位于血管內(nèi)壁的單層細(xì)胞，對(duì)血管正常功能的發(fā)揮起著關(guān)鍵作用，其功能失調(diào)往往與血管性疾病密切相關(guān)。

九次跨膜超家族蛋白1(TM9SF1，transmembrane 9superfamily protein member1)是進(jìn)化保守的九次跨膜蛋白，在人體組織和多種細(xì)胞系中表達(dá)。TM9SF1蛋白由TM9SF1基因表達(dá)，目前關(guān)于TM9SF1蛋白和TM9SF1基因的研究尤其是功能研究還很少。至于，內(nèi)皮細(xì)胞功能與TM9SF1基因之間的研究更是罕見(jiàn)有報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一目的在于提供TM9SF1基因在篩選用于治療或抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的第二目的在于提供TM9SF1基因在篩選用于抑制腫瘤組織血管生成的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的第三目的在于提供TM9SF1基因在篩選用于治療高血壓的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的第四目的在于提供抑制或沉默TM9SF1基因表達(dá)的試劑在制備與血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥、血管生成、高血壓相關(guān)藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的：

TM9SF1基因作為靶點(diǎn)在篩選用于治療或抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥的藥物中的應(yīng)用。

抑制或沉默TM9SF1基因表達(dá)的試劑在制備用于治療或抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥的藥物中的應(yīng)用。

TM9SF1基因作為靶點(diǎn)在篩選用于抑制腫瘤組織血管生成的藥物中的應(yīng)用。

抑制或沉默TM9SF1基因表達(dá)的試劑在制備用于抑制腫瘤組織血管生成的藥物中的應(yīng)用。

TM9SF1基因作為靶點(diǎn)在篩選用于治療高血壓的藥物中的應(yīng)用。

抑制或沉默TM9SF1基因表達(dá)的試劑在制備用于治療高血壓的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的有益效果包括：

本發(fā)明以臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(human umbilical vein endothelial cell，HUVEC)作為研究對(duì)象，利用RNA干擾策略發(fā)現(xiàn)干擾內(nèi)源性TM9SF1基因后，與HUVEC炎癥相關(guān)的兩個(gè)重要基因IL1β、IL8和與血管收縮密切相關(guān)的基因ACE1表達(dá)明顯下調(diào)，提示TM9SF1基因與IL1β、IL8以及ACE1基因的表達(dá)具有正向調(diào)節(jié)作用，通過(guò)抑制或沉默TM9SF1基因的表達(dá)，進(jìn)而可抑制或沉默IL1β、IL8以及ACE1基因的表達(dá)，進(jìn)而可實(shí)現(xiàn)對(duì)與IL1β、IL8以及ACE1基因的表達(dá)水平相關(guān)的血管性疾病的治療或預(yù)防目的。

基于此，TM9SF1基因可以作為一種新的靶點(diǎn)，將其應(yīng)用于篩選用于治療或抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥(與IL1β基因表達(dá)相關(guān))的藥物、用于抑制腫瘤組織血管生成(與IL8基因表達(dá)相關(guān))的藥物、用于治療高血壓(與ACE1基因表達(dá)相關(guān))的藥物等領(lǐng)域中；

此外，抑制或沉默TM9SF1基因表達(dá)的試劑可用于制備用于治療或抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥的藥物、用于抑制腫瘤組織血管生成的藥物以及用于治療高血壓的藥物等領(lǐng)域中。