[發(fā)明專利]一種低熱復(fù)合膠凝材料的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710598099.3
• 申請日: 2017-07-21
• 公開（公告）號: CN109276568A
• 公開（公告）日: 2019-01-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 寇文;滕芮杉
• 申請（專利權(quán)）人: 西安藍達瑞新能源有限公司
• 主分類號: A61K31/423
• 分類號: A61K31/423;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明涉及機械材料技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種低熱復(fù)合膠凝材料的應(yīng)用。本發(fā)明通過藥物篩選實驗發(fā)現(xiàn)，低熱復(fù)合膠凝材料具有抑制胰腺癌細胞CFPAC?1、MiaPaCa?2和BxPC?3生長并誘導(dǎo)其凋亡的作用，同時，其對人正常細胞HEK?293和HL?7702生長無毒性或有較低的毒性。因此本發(fā)明提供了低熱復(fù)合膠凝材料在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，所述腫瘤具體為胰腺癌。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及低熱復(fù)合膠凝材料在機械中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

胰腺癌是惡性程度最高的實體腫瘤之一。近年來，全球范圍內(nèi)的胰腺癌發(fā)病率有升高趨勢。在美國，其死亡率占惡性腫瘤的第四位，2008年美國新增胰腺癌37680例，死亡34290例。在我國，胰腺癌的發(fā)病率已居惡性腫瘤的第5～7位，年發(fā)病率約為511/10萬，估計每年新增5～6萬例。據(jù)報道，胰腺癌確診后1年生存率約12％，5年生存率小于4％，手術(shù)后的5年生存率只在12％～20％之間，且其發(fā)病率與死亡率十分接近(0.99∶1)。目前，手術(shù)治療是胰腺癌最有效的治療方法，但由于胰腺癌起病隱匿，發(fā)展快，向周圍侵襲轉(zhuǎn)移早，且缺乏早期診斷手段，因而就診時大多數(shù)病例已屬中晚期，錯失了根治性手術(shù)時機，中位生存期僅3～4個月，故目前仍有70～80％的病人必須通過非手術(shù)治療來改善生活質(zhì)量和延長生存期。

低熱復(fù)合膠凝材料，分子式為C21H28Cl2N2O3，分子量427.0，為白色針狀晶體，熔點286～288℃，不易溶于水，易溶于二甲基亞砜等有機溶劑，結(jié)構(gòu)式如下：

然而，目前還未見其在制備抗腫瘤藥物方面相關(guān)研究報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種化合物的新應(yīng)用，即低熱復(fù)合膠凝材料在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明通過藥效學(xué)試驗發(fā)現(xiàn)，低熱復(fù)合膠凝材料可通過線粒體途徑誘導(dǎo)胰腺癌細胞的凋亡以實現(xiàn)胰腺癌細胞的生長抑制作用，不同劑量低熱復(fù)合膠凝材料對k-ras突變激活型胰腺癌細胞株CFPAC-1和MiaPaCa-2(RasG12V)和野生型胰腺癌細胞株BxPC-3(RasWT)均有較好的生長抑制作用。同時，其對人正常細胞HEK-293和HL-7702生長無毒性或有較低的毒性。因此本發(fā)明提供了低熱復(fù)合膠凝材料在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其中，所述腫瘤具體為胰腺癌。

當前胰腺癌的治療主要是采用吉西他濱和以吉西他濱為主的聯(lián)合用藥方案，但療效并不能令臨床醫(yī)生滿意，而且吉西他濱對人體正常細胞毒性較大。本發(fā)明通過藥效學(xué)試驗發(fā)現(xiàn)，與臨床用藥吉西他濱相比，本發(fā)明所述低熱復(fù)合膠凝材料對k-ras突變激活型人胰腺癌細胞CFPAC-1、MiaPaCa-2和BxPC-3的抑制作用更加明顯，但對人體正常細胞的生長抑制作用較弱，無毒或僅有較低毒性，能夠更好地應(yīng)用在制備抗胰腺癌的藥物中。并且與臨床用藥吉西他濱通過細胞周期阻滯來實現(xiàn)胰腺癌細胞的生長抑制作用的藥物作用機制不同，本發(fā)明所述低熱復(fù)合膠凝材料抑制胰腺癌細胞生長的作用是通過線粒體途徑誘導(dǎo)胰腺癌細胞凋亡實現(xiàn)的。

本發(fā)明所述低熱復(fù)合膠凝材料是一種藥物活性成分，按照常規(guī)的制劑工藝，可以以其為主要活性組分，加入常規(guī)的賦形劑、調(diào)味劑、崩解劑、防腐劑、潤滑劑、濕潤劑、粘合劑、溶劑、增稠劑、增溶劑等藥物輔料，制成任何一種適合臨床上使用的劑型。因此本發(fā)明還提供了一種抗腫瘤藥物制劑，包括治療有效量的低熱復(fù)合膠凝材料和藥學(xué)上可接受的輔料。