[發明專利]一種殼聚糖?L?蘋果酸?稀土配合物的制備方法

在審

• 申請號: 201710570606.2
• 申請日: 2015-08-27
• 公開（公告）號: CN107216409A
• 公開（公告）日: 2017-09-29
• 發明（設計）人: 程先忠;任瑩;趙勝軍
• 申請（專利權）人: 武漢輕工大學
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種殼聚糖-L-蘋果酸-稀土（鑭、鈰）配合物的制備方法。

背景技術

稀土元素由于特殊的外層電子構型，具有獨特的化學和物理性質，同時還有很好的抗炎、殺菌、抗癌、抗凝血、鎮痛作用。60年代到80年代，人們便將無機稀土作為一種飼料添加劑應用于動物生產中，研究發現稀土是一種生理激活劑，通過調節激素水平、酶活性、蛋白及脂類代謝等多種方式影響中間代謝過程，可激活動物體內的促生長因子，改善體內新陳代謝，提高飼料轉化率，加速動物生長和生產。其中，鑭、鈰元素常以各種鹽的形式被利用，它們大多為無色顆粒狀結晶物，熔點低，吸濕性強，在潮濕空氣中易潮解。近年來研究發現稀土與含氧酸、殼聚糖及氨基酸形成的配合物表現出抗腫瘤活性，并且性質穩定，不僅在動物生產中的應用效果優于無機鑭、鈰，而且解決了無機鑭、鈰性質不穩定的缺點。

稀土元素進入動物體以后，可被吸收、富集并在各組織中重新分配，能夠引起包括中樞神經、消化、內分泌、運動及生殖等系統廣泛的影響。早在1935年Steiale就發表了關于稀土的毒性和藥理作用的專著。稀土屬低毒或中毒性物質，比許多有機化合物或過渡金屬化合物的毒性低許多。研究表明，較高劑量的硝酸鑭的直接損傷可使小鼠心臟脂質過氧化加強，清除自由基的能力下降；而較低劑量時，對小鼠心臟自由基的生成和清除無影響。最近有研究證實：20.0mg／kg硝酸鑭長期作用，對大鼠肝臟的結構有一定損害，但沉積于肝臟的鑭可逐漸排出體外。楊維東等觀察了Ce(NO₃)₃ 對大鼠內臟組織和大腦一氧化氮及合成酶的影響。結果顯示，腹腔注射高濃度的稀土后，大鼠肝臟、心臟、腎臟、骨骼肌中一氧化氮、一氧化氮合成酶的水平明顯增加。而注射低濃度的稀土后，肝臟、腎臟內一氧化氮的量則顯著降低。提示稀土能夠廣泛影響機體一氧化氮、一氧化氮合酶的水平。血稀土負荷水平與居民健康狀況關系的研究表明：稀土暴露組與空白對照組相比。肺活量、甘油三酯、膽固醇、GPT、GOT、HBsAg、肝B超、手腳部皮膚變化、心電圖、尿素氮等檢測結果差別無統計意義，提示在這種低劑量長期暴露的情況下，稀土還不足以對呼吸系統，脂質代謝，肝、心、腎功能及皮膚產生不良影響。

稀土（鑭、鈰）的螯合工藝總體來說，可分為液相螯合和固相螯合兩種。液相螯合法較為簡單，便于操作，可進行大規模生產，是一種常見的螯合工藝方法。固相合成法一般對溫度條件的要求比較高，耗時長，所以，在生產中較為少用。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明的目的在于設計利用殼聚糖和L-蘋果酸與鑭或鈰形成一個穩定的三元的鑭或鈰螯合物，本發明方法簡單，螯合物沉淀速度快，產率高，生產成本低、可大規模工業化生產，制備的產品更利于生物吸收。蘋果酸即2-羥基丁二酸，又稱羥基丁二酸、馬來酸，是一個二羧酸，化學式為HO₂CCH₂CHOHCO₂H；分子中含有一個不對稱碳原子，因此有兩種旋光異構體和一種外消旋體，在大自然中以三種形式存在，即D-蘋果酸、L-蘋果酸和其混合物DL-蘋果酸。蘋果酸廣泛存在于蘋果、葡萄、山楂等果實中，它首先從蘋果汁中分離出來，是蘋果汁酸味的來源，并因此得名。蘋果酸是人體內部循環的重要中間產物，易被人體吸收，因此常用作性能優異的食品添加劑和功能性食品，廣泛應用于食品、化妝品、醫療和保健品等領域。其中，L-蘋果酸具有重要的生理功能，它可直接進入三羧酸循環，參與人體代謝；L-蘋果酸還可以用于治療肝病、貧血、免疫力低下、尿毒癥、高血壓、肝衰竭等多種疾病，并能減輕抗癌藥物對正常細胞的毒害作用；另外L-蘋果酸也是一種優良的絡合劑，能與稀土元素形成絡合物。在本專利中以L-蘋果酸和殼聚糖為配體，制備出了一種殼聚糖-L-蘋果酸-稀土的三元配合物，用于醫藥、保健品和動物飼養行業。

具體地，本發明提供一種殼聚糖-L-蘋果酸-稀土配合物的制備方法，其包括以下步驟：。