[發明專利]一種3?氯?7?氮雜吲哚的合成方法

在審

• 申請號: 201710564296.3
• 申請日: 2017-07-12
• 公開（公告）號: CN107235976A
• 公開（公告）日: 2017-10-10
• 發明（設計）人: 陳國慶;吳加朋;李懷鑫;楊少強;周廣;徐本全
• 申請（專利權）人: 海門華祥醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 南京正聯知識產權代理有限公司32243
• 代理人: 盧海洋

技術領域

本發明涉及一種3-氯-7-氮雜吲哚的合成方法。

背景技術

3-氯-7-氮雜吲哚廣泛應用在醫藥中間體，目前一般使用N-氯代丁二酰亞胺作為氯化試劑生產，N-氯代丁二酰亞胺毒性較大，處理繁瑣，對環境不友好，成本較高，工藝復雜，迫切需要安全環保，低價簡單的工藝，進行科學生產，提高生產量，但是目前技術較難。

因此，需要提供一種新的技術方案來解決上述問題。

發明內容

發明要解決的技術問題是提供一種3-氯-7-氮雜吲哚的合成方法。

一種3-氯-7-氮雜吲哚的合成方法，包括以下步驟：

將500ml丙酮，100g 7-氮雜吲哚加入1000ml四口燒瓶中；

開動攪拌，用低溫冷卻循環降溫至15℃；

分批添加66g強氯精，分11批每批6g，并控制溫度在20℃以下，添加完畢后20℃攪拌1小時， HPLC檢測原料反應完畢；

在原料中滴加500ml水，用濾餅進行過濾，分別用100ml水淋洗濾餅，烘干得淡黃色固體120g，含量98.0%，收率92.8%，核磁氫譜顯示為3-氯-7-氮雜吲哚。

作為優化的，步驟1中的反應瓶內設有攪拌器和溫度計。

本發明的有益之處：強氯精為廣泛應用的消毒劑，價廉安全無公害，本發明中將它作為氯化試劑，對環境的污染較小，成本低，操作難度低，便于提高產量，易控制，且產品純度高。

具體實施方式

為了加深對本發明的理解，下面將結合實施例對本發明作進一步詳述，該實施例僅用于解釋本發明，并不構成對本發明的保護范圍的限定。

實施例1

本發明的一種3-氯-7-氮雜吲哚的合成方法，

將450ml丙酮，90g 7-氮雜吲哚加入1000ml四口燒瓶中；

開動攪拌，用低溫冷卻循環降溫到15℃；

分批添加59.4g強氯精，分11批每批5.4g，并控制溫度在20℃以下，添加完畢后20℃攪拌1小時， HPLC檢測原料反應完畢；

在原料中滴加450ml水，用濾餅進行過濾，分別用90ml水淋洗濾餅。烘干得淡黃色固體107g，含量98.2%，收率92%。

實施例2

本發明的一種3-氯-7-氮雜吲哚的合成方法，

將550ml丙酮，110g 7-氮雜吲哚加入1000ml四口燒瓶中；

開動攪拌，用低溫冷卻循環降溫到15℃；

分批添加72.6g強氯精，分11批每批6.6g，并控制溫度在20℃以下，添加完畢后20℃攪拌1小時， HPLC檢測原料反應完畢；

在原料中滴加550ml水，用濾餅進行過濾，分別用110ml水淋洗濾餅。烘干得淡黃色固體131g，含量98.1%，收率92.1%。

實施例3

本發明的一種3-氯-7-氮雜吲哚的合成方法，

將600ml丙酮，120g 7-氮雜吲哚加入1000ml四口燒瓶中；

開動攪拌，用低溫冷卻循環降溫到15℃；

分批添加72.9g強氯精，分11批每批7.2g，并控制溫度在20℃以下，添加完畢后20℃攪拌1小時， HPLC檢測原料反應完畢；

在原料中滴加600ml水，用濾餅進行過濾，分別用120ml水淋洗濾餅。烘干得淡黃色固體145g，含量98.8%，收率93.4%。