[發明專利]一種殼聚糖?乳酸?稀土配合物的制備方法

在審

• 申請號: 201710559542.6
• 申請日: 2015-08-27
• 公開（公告）號: CN107177008A
• 公開（公告）日: 2017-09-19
• 發明（設計）人: 程先忠;趙勝軍;任瑩
• 申請（專利權）人: 武漢輕工大學
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及的是稀土配合物的合成，特別是一種殼聚糖-乳酸-稀土（鑭、鈰）配合物的制備方法。

背景技術

稀土元素由于特殊的外層電子構型，具有獨特的化學和物理性質，同時還有很好的抗炎、殺菌、抗癌、抗凝血、鎮痛作用。60年代到80年代，人們便將無機稀土作為一種飼料添加劑應用于動物生產中，研究發現稀土是一種生理激活劑，通過調節激素水平、酶活性、蛋白及脂類代謝等多種方式影響中間代謝過程，可激活動物體內的促生長因子，改善體內新陳代謝，提高飼料轉化率，加速動物生長和生產。其中，鑭、鈰元素常以各種鹽的形式被利用，它們大多為無色顆粒狀結晶物，熔點低，吸濕性強，在潮濕空氣中易潮解。近年來研究發現稀土與含氧酸、殼聚糖及氨基酸形成的配合物表現出抗腫瘤活性，并且性質穩定，不僅在動物生產中的應用效果優于無機鑭、鈰，而且解決了無機鑭、鈰性質不穩定的缺點。

稀土元素進入動物體以后，可被吸收、富集并在各組織中重新分配，能夠引起包括中樞神經、消化、內分泌、運動及生殖等系統廣泛的影響。早在1935年Steiale就發表了關于稀土的毒性和藥理作用的專著。稀土屬低毒或中毒性物質，比許多有機化合物或過渡金屬化合物的毒性低許多。研究表明，較高劑量的硝酸鑭的直接損傷可使小鼠心臟脂質過氧化加強，清除自由基的能力下降；而較低劑量時，對小鼠心臟自由基的生成和清除無影響。最近有研究證實：20.0mg／kg硝酸鑭長期作用，對大鼠肝臟的結構有一定損害，但沉積于肝臟的鑭可逐漸排出體外。楊維東等觀察了Ce(NO₃)₃ 對大鼠內臟組織和大腦一氧化氮及合成酶的影響。結果顯示，腹腔注射高濃度的稀土后，大鼠肝臟、心臟、腎臟、骨骼肌中一氧化氮、一氧化氮合成酶的水平明顯增加。而注射低濃度的稀土后，肝臟、腎臟內一氧化氮的量則顯著降低。提示稀土能夠廣泛影響機體一氧化氮、一氧化氮合酶的水平。血稀土負荷水平與居民健康狀況關系的研究表明：稀土暴露組與空白對照組相比。肺活量、甘油三酯、膽固醇、GPT、GOT、HBsAg、肝B超、手腳部皮膚變化、心電圖、尿素氮等檢測結果差別無統計意義，提示在這種低劑量長期暴露的情況下，稀土還不足以對呼吸系統，脂質代謝，肝、心、腎功能及皮膚產生不良影響。

稀土（鑭、鈰）的螯合工藝總體來說，可分為液相螯合和固相螯合兩種。液相螯合法較為簡單，便于操作，可進行大規模生產，是一種常見的螯合工藝方法。固相合成法一般對溫度條件的要求比較高，耗時長，所以，在生產中較為少用。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明的目的在于設計利用殼聚糖和乳酸與鑭或鈰形成一個穩定的三元的鑭或鈰螯合物，本發明方法簡單，螯合物沉淀速度快，產率高，生產成本低、可大規模工業化生產，制備的產品更利于生物吸收。

具體地，本發明提供一種殼聚糖-乳酸-稀土配合物的制備方法，其包括以下步驟：。

S1、制備鑭或鈰離子前驅液：取鑭化合物如 La₂O₃、La₂(CO₃)₃、LaCl₃、La(Ac)₃或者鈰化合物Ce₂O₃、Ce₂(CO₃)₃、CeCl₃、Ce(Ac)₃用1 ～ 10％的醋酸溶解，加熱蒸發至含少量水，加入一定量的乙醇溶液制備成鑭離子前驅液或鈰離子前驅液。

S2、制備殼聚糖醋酸溶液：取殼聚糖粉末用5％～ 10％的醋酸溶解，加入無水乙醇，并調節pH 至4.0 ～ 8.5，制備成含50％～90％乙醇的殼聚糖醋酸溶液。

S3、向S2 中得到殼聚糖醋酸溶液中，加入乳酸，在磁力攪拌下將S1 中得到的鑭或鈰離子前驅液緩慢加入，進行配合反應，得到配合液。

S4、將S3 中得到的配合液在冰水或旋轉蒸發的條件下進行蒸發，得到晶體，并在低溫或室溫下繼續攪拌10 ～ 24小時，抽濾沉淀，用95％乙醇洗滌數次，得到殼聚糖-乳酸-鑭或殼聚糖-乳酸-鈰沉淀，將殼聚糖-乳酸-鑭或殼聚糖-乳酸-鈰沉淀在50 ～ 80℃真空條件下干燥，制得殼聚糖-乳酸-稀土配合物成品。

優選地，S1 中醋酸的百分比為5％。

優選地，S2 中利用5mmol·L^-1的NaOH 溶液對pH 值進行調節。

優選地，S2 中殼聚糖醋酸溶液所含乙醇的百分比為90％。