[發明專利]一種更昔洛韋的制備方法

在審

• 申請號: 201710557955.0
• 申請日: 2017-07-10
• 公開（公告）號: CN107141291A
• 公開（公告）日: 2017-09-08
• 發明（設計）人: 王雪平;魏天雄;王水才;李浩;陳超
• 申請（專利權）人: 湖北天義藥業有限公司
• 主分類號: C07D473/18
• 分類號: C07D473/18
• 代理公司: 北京金智普華知識產權代理有限公司11401
• 代理人: 楊采良

1.一種更昔洛韋的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1：酯化

將二氯甘油、濃硫酸、多聚甲醛混合，升溫至80℃，反應半小時，冷至15℃以下，保溫3小時，12℃以下時，滴加醋酐，在2～15℃下，保溫8小時，加入乙酸鉀，攪拌1小時，減壓蒸稀酸，冷至80℃以下，進精餾柱，得二氯甲氧酯；

步驟2：縮合

將二甲苯抽入反應釜，加入對甲苯磺酸升溫回流分水至凈，常水降溫至70℃，投入雙乙酰鳥嘌呤和二氯甲氧酯，升溫至116℃，并在116～118℃保溫48小時，完畢；常水降溫至40℃～45℃改用鹽水降溫至5℃以下，離心甩料，并用甲醇泡洗濾餅后再甩干上烘箱烘烤至干后收料，即得縮合物；

步驟3：水解

將DMF、醋酐抽入反應釜中，投入縮合物和乙酸鉀，加熱升溫至100℃，并在130℃保溫反應8小時；反應完畢，冷至5℃甩料，濾液抽至另一反應釜減壓濃縮至干，冷至40℃加入純化水和80kg片堿，待升溫溶清后加入稀酸中和pH至6.5，攪拌1小時后加水和活性炭，升溫回流脫色1小時，過濾至結晶釜，冷卻至5℃以下甩料即得水解粗品；

步驟4：精制

將40L純化水抽入反應釜，加入15Kg片堿攪拌30分鐘后投入水解粗品，攪拌溶清后加熱升溫至50℃，加入1000L甲醇，攪拌30分鐘，冷卻至5℃離心甩料；濾餅加800L水攪拌溶清后用冰乙酸調pH值至6.5,調完后加200L水和4.5Kg活性炭升溫回流脫色1小時，濾液冷卻至10℃甩料，甩干精制即得更昔洛韋成品。