[發明專利]蠶蛾頭部多肽混合物在制備治療糖尿病口服藥物中的應用

在審

• 申請號: 201710554126.7
• 申請日: 2017-07-07
• 公開（公告）號: CN109200062A
• 公開（公告）日: 2019-01-15
• 發明（設計）人: 杜珍武;楊紅亮;張桂珍
• 申請（專利權）人: 張桂珍
• 主分類號: A61K35/64
• 分類號: A61K35/64;A61K38/02;A61P3/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了蠶蛾頭部多肽類物質在制備治療糖尿病口服藥物中的應用。從昆蟲家蠶蠶蛾頭部提取分離多肽類物質，該多肽混合物的分子量在1KD?10KD范圍。動物實驗證明通過口服給予該多肽混合物能夠有效降低鏈脲佐菌素誘導的糖尿病模型C57/BL小鼠的血糖。

技術領域

本發明涉及對糖尿病具有治療作用的中藥有效部位,屬于中醫中藥領域。

背景技術

近年來，糖尿病的發病率呈逐年上升的趨勢，已對人類健康構成嚴重危脅。目前臨床治療糖尿病最有效的藥物當屬胰島素，但其長期注射給藥對患者帶來諸多不便與痛苦。口服胰島素的好處不止可以緩解病情，還可以使患者在患病早期就能開始接受治療，減輕一些并發癥如失明和因愈合受損導致的截肢。因此，口服胰島素制劑的研發，已成為藥物研究領域倍受矚目的熱點。但由于多肽經口服給藥，通過胃腸道均已破壞，不能有效發揮生物學功能。當前國內外胰島素口服制劑主要通過改變劑型，使胰島素在口腔粘膜內釋放或在腸道內釋放吸收。雖然經過多年研究，但臨床應用實驗均以失敗而告終。而這方面的研發投入一直沒有間斷過。

在中醫學中家蠶一直被認為具有抗糖尿病作用。當前家蠶抗糖尿病藥開發與研究重點在家蠶的幼蟲及蠶蛹，而成蛾后開發較少。蠶蛾頭部含有豐富的多肽類物質，這些物質在調控蠶蛾機體發育與代謝中發揮重要作用。這些肽類物質對人類疾病是否具有治療作用特別是在抗糖尿病方面，未見研究報道與專利發明。本發明通過從家蠶雄蠶蛾頭部分離多肽類物質通過口服給藥具有降低糖尿病小鼠血糖的作用，開發一種新型口服抗糖尿病的肽類藥物。

發明內容

本發明提供的是一種動物提取物的新的醫藥用途,即家蠶雄蠶蛾頭部分離多肽類物質在制備治療糖尿病藥物中的應用。所述多肽類物質特征為蛋白分子量為1KD-10KD,水溶性，耐酸、耐熱。本發明所述的藥物可以是片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液等口服劑型,也可以是注射劑等非口服劑型。另外本發明所述的蠶蛾頭部多肽類物質可以與其他藥物包括化學藥、中藥以及天然藥物組成復方藥物用于糖尿病的治療。與現有抗糖尿病物質相比，本發明的最大創新是從蠶蛾頭部分離出能夠通過口服給藥的抗糖尿病的多肽類物質。

本發明采取技術方案如下：

（1）獲取活的雄蠶蛾（未交尾），剪取頭部并稱重。

（2）蠶蛾頭部多肽混合物初次提取，主要通過鹽析、丙酮沉淀、苦味酸沉淀等過程，具體見實施方案。

（3）多肽混合物二次分離

應用蛋白純化離心柱截取混合物種中不同蛋白組分，分為1KD以下，1-10KD，以及10KD以上蛋白成分。

（4）制備小鼠糖尿病模型，口服給予不同組分蛋白藥物，觀察降糖效果。

實施方案：

以下通過具體實施例來進一步說明本發明,但不用來限制本發明的范圍。

實例1

一、實驗實施具體流程

（一）蠶蛾頭部多肽混合物初次提取

1.獲取活雄蠶蛾（未交尾）10000頭，剪取頭部，稱重。按50g加入200ml丙酮，應用組織勻漿器進行組織勻漿，過濾去除丙酮，取沉淀。沉淀中加入乙醇，混勻，過濾去除乙醇，取沉淀。沉淀低溫干燥。

2.沉淀溶于2%氯化鈉，-80℃凍存。24小時后，37℃水浴解凍，離心，取上清4℃保存，沉淀重新加入2%氯化鈉，-80℃凍存。在重復上述步驟二次，獲取三次上清混合，濾紙過濾，去掉沉渣。

3.上清置于沸水浴中，作用4分鐘后，迅速冷卻后，離心，棄沉淀，取上清。

4.上清加入硫酸銨，使其飽和度為80%，4℃攪拌12小時后，離心，取沉淀，棄上清。