[發明專利]一種甲殼素-兩親離子/季銨鹽天然敷料及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201710552718.5
• 申請日: 2017-07-07
• 公開（公告）號: CN107137761B
• 公開（公告）日: 2020-06-12
• 發明（設計）人: 周代君;羅高興;邢夢秋;吳軍
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第三軍醫大學第一附屬醫院
• 主分類號: A61L26/00
• 分類號: A61L26/00
• 代理公司: 北京國昊天誠知識產權代理有限公司 11315
• 代理人: 吳家偉

本發明公開了一種甲殼素?兩親離子/季銨鹽天然敷料及其制備方法與應用，所述制備方法包括以下步驟：將貝殼用HCl溶液預處理，制備抗菌單體，制備凍干貝殼，將凍干貝殼進行浸泡處理得到RAFT?shell，即為甲殼素；將RAFT?shell進行浸泡處理得到甲殼素+季銨鹽材料；將甲殼素+季銨鹽材料進行浸泡處理得到甲殼素?兩親離子/季銨鹽天然敷料；制備得到的甲殼素?兩親離子/季銨鹽天然敷料抗菌抗污染效果均較好，亦能促進創面愈合，從而為天然敷料的創面應用提供新的手段和思路。

技術領域

本發明屬于藥物制備領域，具體地說，涉及一種甲殼素-兩親離子/季銨鹽天然敷料及其制備方法與應用。

背景技術

對于大面積嚴重皮膚缺損的病人而言，急需通過各種手段快速有效的封閉創面從而防止細菌入侵，同時防止體液、水電解質和能量的流失。創面敷料可以重建皮膚屏障，加速創面愈合，為后期手術做好準備。理想的創面敷料應該有以下一些特點：良好的力學性能、適當的水氣通透性和優異的生物相容性。更為重要的是，感染、炎癥反應失調等會引起創面的愈合減慢甚至不愈合，理想的創面敷料還應當能為創面局部提供一個無菌適宜生長的微環境。而天然材料如甲殼素與殼多糖、葡聚糖類、纖維素類、海藻酸鹽、蠶絲蛋白等，由于取材方便，具有良好的生物相容性，被認為是用作制備創面敷料的很好的材料。因此，天然材料負載各種抗菌制劑、生長因子或者其他化學物質促進感染性創面的愈合已成為創面修復領域研究的熱點及重點。

甲殼素，又名甲殼質、幾丁質等，是由N-乙酰-2-氨基-2-脫氧-D-葡萄糖以13-1，4糖苷鍵形式連接而成的天然多糖，廣泛存在于低等動物特別是甲殼動物的外殼及低等植物菌藻類的細胞壁中，是一種天然的生物高分子，在自然界的產量僅次于纖維素。甲殼素由于具有良好的生物相容性，且具有無毒性、成本低、易改質、機械強度好、廣譜抗菌性強等優點，在醫療領域應用廣泛。它可作為醫用生物材料，如吸收性手術縫合線、止血劑、免疫促進劑、腫瘤抑制劑和愈合劑等。但甲殼素分子之中具有規則的環狀結構和其分子之間(內)存在很強的氫鍵作用，從而使得其結晶度高，導致它的溶解性能變差，不溶于水、稀堿、稀酸和一般的有機溶劑中，使其應用受到很大的限制。為了克服甲殼素溶解性能不足的缺點，可以對甲殼素進行季銨鹽化，這是甲殼素化學改性的重要領域之一。

甲殼素季銨鹽具有良好的溶解性能，具有良好的生物相容性，具有無毒性，具有簡單的制備方法，并且其制備成本低以及應用范圍極為廣泛。作為一種常用的殺菌劑，季銨鹽與甲殼素的脫乙酰基衍生物殼聚糖的聚合研究同樣較為成熟。殼聚糖引入親水性季銨鹽基團得到的一類水溶性殼聚糖衍生物，不僅繼承了殼聚糖的成膜性、抗菌性、絮凝性、生物可降解性等特性，還具有更好的水溶性，更強的正電性，更廣的pH值。而兩親離子作為同時具有親水性以及親脂性的化合物，具有較好的抗污染作用，目前在創面敷料領域已有初步應用。

因此，將甲殼素與季銨鹽/兩親離子相結合已成為一個熱門的研究領域，其不僅可以有效的利用天然甲殼素來源廣泛、低廉環保的優勢，同時可有效的結合季銨鹽的抑菌作用及兩親離子的抗污染作用。因此，我們特制備甲殼素-兩親離子/季銨鹽天然敷料，并研究其體外抗污染抗菌活性以及對小鼠創面愈合的影響，為天然敷料的進一步研究提供參考。

發明內容

有鑒于此，本發明針對上述的問題，提供了一種甲殼素-兩親離子/季銨鹽天然敷料及其制備方法與應用。

為了解決上述技術問題，本發明公開了一種甲殼素-兩親離子/季銨鹽天然敷料的制備方法，包括以下步驟：

步驟1、預處理：將貝殼浸入HCl溶液中3天，制備得到預處理后的貝殼；

步驟2、合成抗菌單體：將N-(2-(丙烯酰氧基)乙基)-N，N-二甲基溶于乙腈，得到N-(2-(丙烯酰氧基)乙基)-N，N-二甲基的乙腈溶液，然后向N-(2-(丙烯酰氧基)乙基)-N，N-二甲基的乙腈溶液中加入己基溴并進行攪拌處理，然后使用真空過濾將混合物過濾，最后在冷凍干燥后得到白色固體，即為抗菌單體N-(2-(丙烯酰氧基)乙基)-N，N-二甲基己基-1-銨；