[發明專利]一種生物活性多肽SKHSSLDCVL及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710546493.2
• 申請日: 2017-07-06
• 公開（公告）號: CN107226860B
• 公開（公告）日: 2020-04-10
• 發明（設計）人: 張少輝;李阜爍;汪超;袁芳豪;范夢珠;陳靜;李婉茹
• 申請（專利權）人: 浙江輝肽生命健康科技有限公司
• 主分類號: C07K14/79
• 分類號: C07K14/79;C12N15/12;A23L33/18;A61K38/17;A61K8/64;A61P39/06;A61P37/02;A61Q19/08
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 褚明偉

技術領域

本發明涉及蛋白領域，尤其是涉及一種生物活性多肽SKHSSLDCVL及其制備方法和應用。

背景技術

在牛乳經乳酸菌發酵的過程中，牛乳中的一部分蛋白質被乳酸菌代謝利用，并發生了一系列生理生化反應，使蛋白質變為多肽或者游離的氨基酸，被人體消化吸收或通過小腸上皮細胞的吸收轉運直接進入人體的血液循環。在這些多肽中，有一部分具有特殊的生理功能，被稱為“生物活性肽”。

氧化反應和氧化代謝對于食物和人體來說都是至關重要的，自由基和活性氧引起了一系列的氧化反應。當過量的自由基形成，它們會超過保護性酶如超氧化物歧化酶、過氧化氫酶的保護作用，從而導致脂質氧化、細胞凋亡等一系列的副作用產生。這一類的氧化反應，不僅影響含脂食物的保質期，也對人體的健康造成了一定的危害，如風濕性關節炎、糖尿病、動脈硬化等。此外，Collins等人2005年研究發現癌癥的發生也與DNA的氧化損傷有關。

早期一些人工合成的抗氧化劑如丁基羥基茴香醚(BHA)、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)被運用到食品中，作為脂質的抗氧化劑，但這些人工合成的添加劑對于人體都有潛在的風險。因此，在天然食物來源中尋找安全的抗氧化劑尤為重要。近些年來，人們發現一些食物來源的多肽類物質具有良好的抗氧化作用，如玉米短肽、大豆肽、牛乳多肽等。這些多肽可以通過微生物發酵、消化酶解等多種途徑得到，并且大多具有抗氧化活性的多肽是由2～20個氨基酸殘基組成，分子量小于6000Da，含有一定量的疏水氨基酸、芳香族氨基酸。

免疫活性肽是繼阿片肽發現后首次從乳中獲得并證明其生理活性的一類生物活性多肽。1981年Jolles等人首次發現，利用胰蛋白酶水解人乳蛋白，可以得到一個氨基酸序列為Val-Glu-Pro-Ile-Pro-Tyr的六肽，體外實驗證明該肽能夠增強小鼠腹腔巨噬細胞對綿羊紅細胞的吞噬作用。Migliore-Samour等人發現來自酪蛋白的六肽Thr-Thr-Met-Pro-Leu-Trp能夠刺激綿羊血紅細胞對小鼠腹膜巨噬細胞的吞噬作用以及增強對于肺炎克雷伯菌的抵抗。李素萍等人用合成的乳源免疫調節肽(PGPIPN)飼喂大鼠發現大鼠腹腔巨噬細胞的吞噬作用和紅細胞相關的免疫調節功能有顯著的增強。

研究表明，免疫活性肽不僅能夠增強機體免疫力，刺激機體淋巴細胞的增殖，增強巨噬細胞的吞噬功能，促進細胞因子的釋放、提高機體抵御外界病原體感染的能力，降低機體發病率，而且不會引起機體的免疫排斥反應。

目前關于生物活性多肽的研究有很多，比如中國專利CN105254738A公布了一種來源于β-酪蛋白的乳源性生物活性多肽DELQDKIH，中國專利CN105254739A公布了一種來源于αs1-酪蛋白的乳源性生物活性多肽GTQYTD，中國專利CN105254740A公布了一種來源于αs2-酪蛋白的乳源性生物活性多肽NQFYQKF。

發明內容

本發明的目的在于提供一種生物活性多肽SKHSSLDCVL及其制備方法和應用。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：

本發明第一方面，提供一種生物活性多肽SKHSSLDCVL，其氨基酸序列為Ser-Lys-His-Ser-Ser-Leu-Asp-Cys-Val-Leu，如SEQ ID NO：1所示。

較優的，所述生物活性多肽為乳源性。具體來源于乳鐵蛋白，并且為乳鐵蛋白第418～427位的氨基酸殘基。乳鐵蛋白氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示。

乳鐵蛋白的氨基酸序列以及對應的核苷酸序列為既有技術，編碼乳鐵蛋白第418～427位氨基酸殘基的核苷酸片段能編碼成熟的生物活性多肽SKHSSLDCVL。

較優的，所述生物活性多肽具有抗氧化功能和免疫調節功能。

本發明第二方面，提供了編碼所述生物活性多肽SKHSSLDCVL的核苷酸片段，其序列為：5’-tcc aaa cac agt agc cta gat tgt gtg ctg-3’，如SEQ ID NO：2所示。

本發明第三方面，提供了所述生物活性多肽SKHSSLDCVL的制備方法，可以通過基因工程的方法人工合成，可以從乳制品中通過分離純化的方法直接獲得，可以直接通過化學合成制備。

本發明第四方面，提供了所述生物活性多肽SKHSSLDCVL在制備具有抗氧化功能的食品、保健品、藥物或化妝品中的應用。

本發明第五方面，提供了所述生物活性多肽SKHSSLDCVL在制備具有免疫調節功能的食品、保健品或藥物中的應用。