[發明專利]一種艾瑞昔布及其中間體的制備方法

有效

• 申請號: 201710546421.8
• 申請日: 2017-07-06
• 公開（公告）號: CN107586268B
• 公開（公告）日: 2021-01-19
• 發明（設計）人: 武乖利;邊林;張全良
• 申請（專利權）人: 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07C315/04
• 分類號: C07C315/04;C07C317/32;C07D207/38
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種制備如式(III)所示的化合物的方法，包括化合物(IV)在縮合劑作用下與4-甲基-苯乙酸反應的步驟，

其特征在于所述的縮合劑選自EDCI、CDI。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的縮合劑為CDI。

3.一種艾瑞昔布的制備方法，其特征在于包含權利要求1-2任一項所述的制備化合物(III)的步驟。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于還包括用Jone’s試劑或者吡啶三氧化鉻溶液將化合物(III)氧化成化合物(II)的步驟；

5.根據權利要求4所述的制備方法，包括化合物(II)在堿性介質作用下環合成艾瑞昔布的步驟，

6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于所述的堿性介質選自Et₃N、DBU、N，N，N’，N’-四甲基胍、Py、DIPEA、K₂CO₃、KHCO₃、Na₂CO₃、NaHCO₃、KOH、NaOH、NaOMe、NaOEt、NaOtBu、KOtBu或NaH。

7.根據權利要求5所述的方法，其特征在于所述的堿性介質為K₂CO₃。

8.根據權利要求4-7任一項所述的方法，其特征在于還包括化合物(V)與正丙胺在低元醇中反應得到化合物(IV)的步驟，

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于所述低元醇選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、丁醇、叔丁醇。

10.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于所述低元醇為甲醇。

11.一種艾瑞昔布的制備方法，其特征在于包含以下步驟：

1)化合物(V)與正丙胺在低元醇中反應得到化合物(IV)，

2)化合物(IV)在縮合劑作用下與4-甲基-苯乙酸反應得化合物(III)，

3)化合物(III)被Jone’s試劑或者吡啶三氧化鉻溶液氧化成化合物(II)，

4)化合物(II)在堿性介質作用下環合成艾瑞昔布，

所述的低元醇為甲醇，所述縮合劑選自EDCI、CDI，所述的堿性介質為K₂CO₃。

12.根據權利要求11所述的制備方法，其特征在于所述縮合劑為CDI。