[發明專利]新型多取代異喹啉衍生物及其合成方法

有效

• 申請號: 201710535287.1
• 申請日: 2017-07-04
• 公開（公告）號: CN107382856B
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發明（設計）人: 林偉;胡秀秀;蔡琦;王雅珍;韓健;宋帥
• 申請（專利權）人: 江蘇理工學院
• 主分類號: C07D217/02
• 分類號: C07D217/02;A61P35/00;A61P29/00;A61P31/00
• 代理公司: 常州佰業騰飛專利代理事務所(普通合伙) 32231
• 代理人: 李帥

本發明提供了一種如式(I)所示多取代異喹啉衍生物及其合成方法，本發明利用C?H活化/環化的方法，以酮肟與二苯乙炔為原料，以五甲基環戊二烯二氯化銥為催化劑合成異喹啉衍生物。制備方法簡單，催化劑用量少，反應條件溫和，反應步驟少，反應時間短且收率高。本發明所提供的異喹啉衍生物是一類具有重要醫藥活性的生物堿類化合物，可被廣泛應用于醫藥和農業領域方面的研究。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，特別涉及一種新型多取代異喹啉衍生物及其合成方法。

背景技術

異喹啉衍生物是一類重要的雜環化合物，主要存在于各種生物活性分子和天然產物中。異喹啉類化合物也是一種具有重要醫藥活性的生物堿類化合物。到目前為止，已發現了大約1000多種的異喹啉類生物堿，其中大部分天然異喹啉類生物堿都表現出很好的生物學活性，它們已經被廣泛應用于醫藥和農業領域方面的研究，例如抗腫瘤、抗組胺劑、止痛劑和抗生素等，此外，一些異喹啉衍生物是合成有機發光二極管(OLEDs)的磷光發射體的有用配體。

目前，合成異喹啉衍生物的方法已有眾多報道。2009年，Cheng等人在(Parthasarathy,K.；Cheng,C.-H.Easy access to isoquinolines andtetrahydroquinolines from ketoximes and alkynes via rhodium-catalyzed C-Hbond activation.J.Org.Chem.2009,74,9359-9364.)中報道了一種方法，用三(三苯基磷)氯化銠作催化劑研究了不同類型酮肟化合物和炔的反應，合成了異喹啉和四氫喹啉衍生物，反應過程涉及C-H活化，6π-電循環和芳構化。2010年，Chiba等人在(Too,P.C.；Wang,Y.-F.；Chiba,S.Rhodium(III)-catalyzed synthesis of isoquinolines from aryl ketoneo-acyloxime derivatives and internal alkynes.Org.Lett.2010,12,5688-5691.)中公開了五甲基環戊二烯二氯化銥催化的o-乙酰基芳基酮肟衍生物與內炔烴的環化反應合成異喹啉。2011年，Zhao，Jia和Li等人在(Zhang,X.；Chen,D.；Zhao,M.；Zhao,J.；Jia,A.；Li,X.Synthesis of isoquinolines via rhodium(III)-catalyzed dehydrative C-C andC-N coupling between oximines and alkynes.Adv.Synth.Catal.2011,353,719-723.)中公開了在甲醇溶劑中，采用五甲基環戊二烯二氯化銥作催化劑，在60℃條件下通過肟與炔烴的交叉偶聯反應制得了異喹啉化合物。2015年，Kanai和Matsunaga在(Muralirajan,K.；Kuppusamy,R.；Prakash,S.；Cheng,C.-H.C-8-selective allylation of quinoline:Acase study ofβ-hydride vsβ-hydroxy elimination.Adv.Synth.Catal.2016,358,774-783.)中公開了由鈷催化的非對稱o-酰基肟與末端/內部炔烴通過選擇性C-H活化合成異喹啉的偶聯反應。以上報道的合成方法利用酮肟(醚)和炔烴為底物，分別在不同的催化體系中實現了C-H活化/環化反應，合成了一系列的異喹啉衍生物。以上方法各有其優缺點，普遍存在催化劑用量多，反應條件苛刻，反應步驟多，反應時間長等缺點，如何使用易得的原料和較少的催化劑，通過簡單的方法合成結構新穎的異喹啉衍生物，具有十分重要的意義。

發明內容

為解決現有技術存在的原料價格昂貴、催化劑用量多、反應條件苛刻、反應步驟多、反應時間長等缺點，本發明提供一種新的異喹啉衍生物及其制備方法，其制備方法原料易得、反應條件溫和，本發明所合成的異喹啉衍生物可應用于醫藥和農業領域。

本發明所采用的的技術方案是：一種新型多取代異喹啉衍生物，其具有如式(I)所示結構，