[發明專利]一種促皮膚修復超短肽Purin-WH、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201710515708.4
• 申請日: 2017-06-29
• 公開（公告）號: CN107344959B
• 公開（公告）日: 2020-08-14
• 發明（設計）人: 于海寧;王慧;王義鵬
• 申請（專利權）人: 于海寧
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K1/14;C07K1/20;A61K38/08;A61P17/02;A61K8/64;A61Q19/08
• 代理公司: 蘇州國誠專利代理有限公司 32293
• 代理人: 李鳳嬌

本發明公開了一種促皮膚修復超短肽Purin?WH、其制備方法及應用，屬于生物醫藥領域。所述超短肽Purin?WH為一種直鏈小肽，其氨基酸結構為：Val?Val?Pro?Thr?Val?Val?Cys?Pro?Lys，所述超短肽Purin?WH可通過自動多肽合成儀合成，并通過HPLC反相柱層析脫鹽純化。本發明中的超短肽Purin?WH分子量小、結構簡單、合成成本極低，并且能夠顯著加速全皮膚傷口愈合，有效清除活性氧、并可促進皮膚膠原蛋白的生成、有助于皮膚修復；無細胞毒性和溶血性。該超短肽可用于制備用于受損表皮的修復與再生的藥物，如治療燒傷、燙傷、皮膚潰瘍等藥物，并可一定程度替代EGF在皮膚修復、刺激皮膚膠原蛋白增生的抗衰老、抗氧化美容護膚品領域的運用，并且它的作用可能還不止局限于此。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，尤其涉及一種促皮膚修復的超短肽Purin-WH、其制備方法及應用。

背景技術

皮膚是覆蓋在人體表面最大的器官，易受多種因素的影響(如外界的物理化學因素、自身激素水平變化、機械壓力等)。同時，皮膚作為機體與外界的第一道天然屏障，一旦受損，機體就會立即開啟生理調節進行皮膚的損傷修復。

皮膚的損傷修復是一個需要多種類型細胞參與的復雜過程，一般包括三個階段：(1)炎癥發生；(2)傷口重新上皮化，新生組織形成；(3)再生的組織結構重塑。這三個階段之間既彼此交錯，又相互區別，是一個連續的生物反應的自我修復過程。同時，活性氧簇作為有氧呼吸過程中不可避免的副產物，對某些細胞和生化過程非常重要，活性氧簇參與傷口愈合過程，氧化應激是傷口愈合過程中的一個重要因素，通常能抑制組織的重構?；钚匝躅惪蓪е卵趸瘬p傷，脂質過氧化，DNA斷裂和酶失活，這些會抑制傷口愈合。

人們已經發現，使用抗氧化劑清除自由基可顯著促進傷口愈合。另外，真皮成纖維細胞和表皮角質上皮細胞是創傷愈合過程中的主要功能細胞。成纖維細胞在信號的引導下，向傷口遷移，分泌細胞外基質，進行膠原排列，并收縮傷口，促進愈合?，F已有研究證實，在皮膚損傷后的修復過程中，膠原蛋白作為細胞外間質的主要成分更是發揮其重要作用。膠原蛋白具有促進細胞遷移，誘導有助于細胞趨化作用的相關因子等表達，與皮膚修復密切相關。

長久以來，皮膚修復一直是臨床外科學中常見問題，其中對創面修復的研究以及組織再生修復的機制研究是整個外科學領域范圍內目前研究最為突出重要的部分。諸如皮膚缺損，大面積燒傷，以及閉合傷口等相關問題亟待解決。以往的研究發現表皮細胞生長因子(Epidermal Growth Factor，EGF)可以促進上皮再生，加快創傷愈合。hEGF(humanepidermal growth factor，hEGF)是再上皮化過程中重要的生長因子，其結構是由53個氨基酸組成，分子量為6045Da，分子內有6個半胱氨酸組成的二硫鍵，形成3個分子內環型結構，組成生物活性所必須的受體結合區域。hEGF在廣泛應用的同時，人們越來越關注的問題是如何兼顧高產量、高活性前提下，還能夠保證商品化生產的價值與應用。已知最初獲得EGF的傳統方法是從動物的尿液中分離提取的，經過12道程序，消耗3000L人的尿液，但得率卻非常低。而唾液、淚液、母乳和血漿等含有EGF的體液中提取EGF，產量也極低。每克售價近200萬美元，大大限制了EGF在美容領域的應用。若采用化學合成，注意到hEGF包含3對二硫鍵，將對合成效率造成極大困難，且產量及活性均無法達到令人滿意。而生物合成的手段將更無法直接保證產量和蛋白修飾的準確性。因此，序列短小、合成簡單、活性高效的促皮膚修復的超短肽必將越來越受到人們的關注，其在皮膚修復、再生醫療、美容等領域的開發潛力亦是不容小覷。

活性生物肽主要意義在于它們能夠參與生物體內蛋白質的合成代謝和分解代謝，促進生物體內相關細胞的有絲分裂與增殖分化，并且主動調節細胞內外蛋白質的合成與分泌。尤其是一些小分子的超短肽，一級序列全長小于10個氨基酸、分子量小，在具備高安全性、利于皮膚高效吸收的同時，更明顯的優勢在于其合成制備的方法簡便、產量高且純度高，較之EGF更為經濟，更利于超短肽商品化的投入與生產?？梢?，促皮膚修復肽在再生美容護膚品、創面愈合醫療藥品等領域均具有十分誘人的應用前景和開發潛質。