[發(fā)明專利]含有多不飽和脂肪酸、蛋白質(zhì)及錳和/或鉬的組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710513954.6
• 申請(qǐng)日: 2006-12-22
• 公開（公告）號(hào): CN107495379A
• 公開（公告）日: 2017-12-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 羅伯特·約翰·約瑟夫·哈格曼;馬托伊斯·科內(nèi)利斯·德維爾德;帕特里克·約瑟夫·赫拉爾杜斯·亨德里克斯·坎普烏斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: N.V.努特里西阿公司
• 主分類號(hào): A23L33/115
• 分類號(hào): A23L33/115;A23L33/175;A23L33/16;A61K45/06;A61K31/202;A61K33/24;A61K33/32;A61K31/198;A61K31/185;A61K31/7072;A61K31/14;A61K36/064;A61K31/
• 代理公司: 北京康信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司11240
• 代理人: 沈敬亭,徐麗華

本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2006年12月22日，申請(qǐng)?zhí)枮?00680052407.2，發(fā)明名稱為“用于改善膜組成的含有多不飽和脂肪酸、蛋白質(zhì)及錳和/或鉬的組合物”的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及保健(nutraceutical)和藥物組合物，更具體地，涉及可改善細(xì)胞的膜組成和功能并通過其改善整個(gè)細(xì)胞功能的組合物。

背景技術(shù)

已知活細(xì)胞內(nèi)的膜具有多種重要功能。質(zhì)膜作為對(duì)細(xì)胞外組分(例如化學(xué)化合物、抗原和細(xì)胞)的屏障而發(fā)揮作用；膜(細(xì)胞內(nèi)以及質(zhì)膜)調(diào)節(jié)組分從細(xì)胞或細(xì)胞器的外面運(yùn)送至其內(nèi)部，反之亦然。膜形成用于多種內(nèi)源性反應(yīng)的基質(zhì)，例如多種對(duì)化合物的生物合成、同化作用(新陳代謝)或異化作用重要的酶控反應(yīng)。膜對(duì)外界信號(hào)的識(shí)別和調(diào)制也非常重要，從而促進(jìn)生物體的恰當(dāng)反應(yīng)。與外界的相互作用包括宿主細(xì)胞與外來細(xì)胞或其部分如抗原/變應(yīng)原的相互作用、宿主細(xì)胞與信號(hào)分子如胰島素、趨化因子、細(xì)胞因子和激素的相互作用、以及宿主細(xì)胞彼此之間的相互作用例如神經(jīng)細(xì)胞之間的相互作用，特別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(腦和脊髓內(nèi))內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞之間的相互作用。

本領(lǐng)域中，有多篇論文揭示了活細(xì)胞與細(xì)胞外信號(hào)相互作用的方式的特定方面。膜內(nèi)靶蛋白的磷酸化，其可在受體與細(xì)胞外配體分子結(jié)合后發(fā)生，對(duì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的類型和強(qiáng)度顯得比較重要。信號(hào)分子復(fù)合物與特異性細(xì)胞內(nèi)或膜結(jié)合蛋白的組裝也同等重要。這些蛋白例如調(diào)節(jié)蛋白或支架蛋白可包含一個(gè)或多個(gè)特定結(jié)構(gòu)域如SH2、SH3、PTB以及PTZ和WW結(jié)構(gòu)域類型(參見G.Cesarini et al.(eds):Modular Protein Domains.Wiley VCH Verlag,2004)。細(xì)胞對(duì)外界信號(hào)的反應(yīng)還依賴于膜的性質(zhì)。尤其是，某些磷脂酰肌醇(PI)相關(guān)的化合物的存在似乎對(duì)含血小板-白細(xì)胞C激酶底物同源(普列克底物蛋白，pleckstrin homology)(PH)結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)如蛋白激酶C(PKC)實(shí)現(xiàn)功能非常重要。

活細(xì)胞對(duì)細(xì)胞外信號(hào)發(fā)生反應(yīng)的方式變化很大，并且包括特異性激活磷脂代謝、特異性細(xì)胞粘附行為、GTP酶活性的變化、蛋白激酶活性如PKC的活性的局部化、特異轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)、胰島素受體敏感性以及受體和離子通道空間排布或活性的調(diào)節(jié)。

神經(jīng)細(xì)胞(神經(jīng)元)之間的相互作用需要激活離子通道，包括Na⁺、K⁺和Ca²⁺通道。此外，受體數(shù)目的調(diào)節(jié)以及與不同類型受體相關(guān)的調(diào)節(jié)對(duì)于恰當(dāng)?shù)恼J(rèn)知、情緒和感覺運(yùn)動(dòng)(如聽覺、嗅覺、觸覺和味覺)功能非常重要。這種調(diào)節(jié)還可由神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白(Nrg-1)和突觸后密度蛋白(PSD-95)介導(dǎo)，這些蛋白的功能似乎依賴于膜組成。最后，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)將導(dǎo)致各種特異基因的激活，它們一起調(diào)節(jié)意識(shí)、行為以及認(rèn)知和智力。

除水之外，細(xì)胞膜包含多種類型的化學(xué)組分，如磷脂類、膽固醇、糖脂類、鞘脂類、硫苷脂、腦苷脂類、神經(jīng)節(jié)苷脂、蛋白包括糖蛋白、肽、離子、維生素和多種其他組分。通常，這些組分并非在膜上平均分布，可鑒別出極性和非極性區(qū)域。特別地，對(duì)于所謂的“筏蛋白”(常為質(zhì)膜內(nèi)的小的非極性區(qū)域)而言，已經(jīng)賦予了特定的功能(Brown,D.A.,London,E.,(2000)J.Biol.Chem.275:17221-17224)。

由于物理和/或酶促過程，膜組成可隨時(shí)間發(fā)生許多變化。膜樣結(jié)構(gòu)(membrane-like structures)還形成高爾基體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)的大部分，并且它們的結(jié)構(gòu)決定了其可能的功能和性能。

人們已經(jīng)闡述了幾種影響神經(jīng)細(xì)胞之間的相互作用并改善認(rèn)知功能的方法。

US 2005/0009779披露了一種可增強(qiáng)膜流動(dòng)性并以該方式增強(qiáng)受體功能的方法。據(jù)稱，飽和脂肪酸和膽固醇使膜變硬，并且長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸與某些可改善蛋氨酸代謝的組分的組合可使細(xì)胞膜以更好的方式發(fā)揮作用。關(guān)于除磷脂外的極性膜組分存在的重要性以及關(guān)于食物組分如錳、鉬、?；撬帷腚装彼?、硫酸鹽、水的作用以及合適營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品中用于改善膜功能的碳水化合物部分的性質(zhì)，該文獻(xiàn)未作陳述。

US 2005/0203053披露了可通過增強(qiáng)腦內(nèi)磷脂的生物合成而改善神經(jīng)系統(tǒng)功能。這可通過食用尿苷源(uridine source)、膽堿源(a source of choline)以及可選的脂肪酸而實(shí)現(xiàn)。據(jù)稱突觸傳遞被改善；神經(jīng)突的數(shù)量以及P2Y受體的敏感性增加。US 2005/0176676中也披露了這些食物組分的類似作用。