[發明專利]一種連續生產金剛烷胺鹽酸鹽的方法

有效

• 申請號: 201710513355.4
• 申請日: 2017-06-29
• 公開（公告）號: CN109206320B
• 公開（公告）日: 2021-04-06
• 發明（設計）人: 朱江;張杰;胡圣祥
• 申請（專利權）人: 江蘇英力科技發展有限公司
• 主分類號: C07C209/62
• 分類號: C07C209/62;C07C211/38
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明的目的在于提供一種高溫捏合?螺旋推進反應器連續生產金剛烷胺鹽酸鹽的方法，與傳統的間歇反應釜相比較，反應設備體積小，反應穩定性好，連續化反應生產金剛烷胺產品，提高了生產效率，更重要的是避免體系飛溫的問題，具有很好的安全性。本發明的突出特點是：采用高溫捏合?螺旋推進反應器作為反應設備，可以連續生產氨解物料，可以控制氨解物料在設備內的保留時間，減少副反應的生成，可以分時段把設備內氨解物料移出設備，在加料過程，避免體系溫度劇烈飛升，在反應收率高的條件下，設備體積小，操作安全、簡單，具有很好的工業化應用價值。

技術領域

本發明涉及一種高溫捏合-螺旋推進反應器連續生產金剛烷胺鹽酸鹽的方法。

背景技術

金剛烷胺鹽酸鹽是一種對稱的三環狀胺，金剛烷胺鹽酸鹽能較好的預防與治療病毒感染引起的感冒，是一種重要的醫藥化工原料和藥物中間體。同時金剛烷胺鹽酸鹽通過氧化反應可以制備3-羥基金剛烷胺，后者通過與(S)-1-(2-氯乙?；?吡咯烷-2-甲腈進行反應可制備治療糖尿病藥物---維格列汀。

目前已見公開的合成金剛烷胺鹽酸鹽的合成路線，主要有金剛烷/三氯化氮反應后酸化法、溴代金剛烷胺/乙腈后水解酸化法、溴代金剛烷胺/尿素胺解后水解酸化法。這些方法在收率、可操作性、安全性等方面存在不同程度的缺陷。

公開號為CN102050744A的中國專利文獻一種金剛烷胺鹽酸鹽的合成方法，在三氯化鋁和三氯乙烷體系中四氫二聚環戊二烯異構化得到金剛烷，反應溫度在-10℃時向體系滴加三氯化氮-三氯乙烷溶液，得到胺化反應液，進一步水解、精制得到金剛烷胺鹽酸鹽，反應總收率46.0-50.0%。反應產生大量酸性廢水，三氯化氮為易揮發有毒性液體，該物質極不穩定，稍有震動或光照就會發生爆炸性分解，工業化生產存在極大的安全風險。其反應過程如下式所示：

U.S.Pat.No.3283001使用1-溴代金剛烷和乙腈為原料，在濃硫酸催化下反應得到1-乙酰胺金剛烷，進一步水解和精制得到金剛烷胺鹽酸鹽，反應過程要用到大量濃硫酸，后處理產生大量廢酸，堿解溫度高達170℃，對反應設備要求高，不符合綠色經濟的生產原則，該工藝廣泛被“尿素法”所取代。其反應過程如下式所示：

蘭州大學化學系研究人員采用1-溴代金剛烷和尿素為原料，二苯醚為介質，也就是工業上生產采用的“尿素法”，在160℃下進行氨解反應，得到氨解物進一步水解和精制得到金剛烷胺鹽酸鹽，收率高達96.0%，達到反應溫度點，反應過程放熱劇烈，溫度升幅達80℃，溫度快速升到240℃，同時二苯醚回收套用困難，該方法存在飛溫的可能性，存在極大的危險性。其反應過程如下式所示：

本發明人在驗證過程中發現，該方法雖然原料易得，但是1-溴代金剛烷與尿素進行氨解反應時，反應劇烈，存在反應溫度飛升的問題，存在極大的安全隱患，而且生產效率較低。

發明內容

為了解決現有合成工藝的諸多缺陷，本發明的目的在于提供一種高溫捏合-螺旋推進反應器連續生產金剛烷胺鹽酸鹽的方法，與傳統的間歇反應釜相比較，反應設備體積小，反應穩定性好，連續化反應生產金剛烷胺產品，提高了生產效率，更重要的是避免體系飛溫的問題，具有很好的安全性。

本發明制備金剛烷胺鹽酸鹽的方法中以1-溴代金剛烷和尿素為原料，為實現上述目的，具體工藝包括以下步驟：

（1）對1-溴代金剛烷和尿素進行粉碎，混合均勻；

（2）將混合物料加入高溫捏合-螺旋推進反應器內進行氨解反應；

（3）將步驟（2）得到氨解物料加入蒸餾釜進行水蒸氣蒸餾；

（4）將步驟（3）得到金剛烷胺加入精制釜進行處理，得到金剛烷胺鹽酸鹽。

其反應過程如下式所示：