[發明專利]一種兩親性類ε?聚賴氨酸交替共聚物及其合成、該共聚物的組裝體及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201710508689.2
• 申請日: 2017-06-28
• 公開（公告）號: CN107312142A
• 公開（公告）日: 2017-11-03
• 發明（設計）人: 周春才;蘇小凱
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: C08G18/38
• 分類號: C08G18/38;A61K47/34;A61K9/51;A61K9/127
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司31002
• 代理人: 吳林松,瞿佳蓉

1.一種兩親性類ε-聚賴氨酸交替共聚物，其特征在于：其結構式如下：

其中，n取值范圍為0～100中的整數且為偶數，n表示嵌段的聚合度，R表示二異氰酸酯。

2.如權利要求1所述的兩親性類ε-聚賴氨酸交替共聚物，其特征在于：所述二異氰酸酯為六亞甲基二異氰酸酯、五亞甲基二異氰酸酯、甲苯二異氰酸酯、二苯基甲烷二異氰酸酯、苯二亞甲基二異氰酸酯、萘二異氰酸酯中的一種。

3.一種如權利要求1或2所述的兩親性類ε-聚賴氨酸交替共聚物的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

(1)、將0.01～0.20molα-Z-L-賴氨酸單體與0.01～0.20mol氫氧化鈉加入20～800ml去離子水中，常溫常壓下反應，之后冷凍干燥，得到α-Z-L-賴氨酸鈉單體：

(2)、將0.01～0.20mol步驟(1)所得的α-Z-L-賴氨酸鈉單體與0.005～0.10mol二異氰酸酯于20～500ml有機溶劑中，常溫常壓下反應，后在沉淀劑作用下沉淀，得到：

其中，R表示二異氰酸酯；

(3)、將0.01～0.20mol步驟(2)中所得產物，與0～1.00mol二異氰酸酯于50～200ml有機溶劑中在常溫常壓下反應，反應結束后，繼續升溫至50～70℃使整個反應體系加熱，以釋放反應過程中產生的CO₂，將反應完成所得產物洗滌、蒸干即得到：

其中，n的取值范圍為0～100中的整數且為偶數，n表示嵌段的聚合度，R表示二異氰酸酯；

(4)、將0.01～0.20mol步驟(3)或步驟(2)中所得產物與10～50ml脫保護劑常溫常壓下反應，反應完成后洗滌、透析、蒸干即得到：

其中，n的取值范圍為0～100中的整數且為偶數，n表示嵌段的聚合度，R為二異氰酸酯。

4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)包括：

(a)、將0.01～0.20mol步驟(1)所得的α-Z-L-賴氨酸鈉單體溶于20～500ml有機溶劑中，充分溶解后加入0.005～0.10mol二異氰酸酯，常溫常壓下，攪拌反應12～48h，反應完成后，除去有機溶劑；

(b)、將步驟(a)所得產物溶解于10mL～500mL去離子水中后，加入沉淀劑調節PH值至3.5，至析出白色固體；

(c)、將步驟(b)所得白色固體洗滌，干燥，得到所述步驟(2)中產物。

5.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，所述反應時間為1～5h；所述冷凍干燥溫度為-50℃～-20℃，冷凍干燥時間為12～24h；

優選地，步驟(2)中，所述在有機溶劑中的反應時間為12～48h；

優選地，步驟(3)中，所述在有機溶劑中的反應時間為1～5h；

優選地，步驟(3)中，繼續升溫至60℃；使整個反應體系加熱2～8h；

優選地，步驟(4)中，與脫保護劑反應的時間為2～6h；更優選地，與脫保護劑反應的時間為4h。

6.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述二異氰酸酯為六亞甲基二異氰酸酯、五亞甲基二異氰酸酯、甲苯二異氰酸酯、二苯基甲烷二異氰酸酯、苯二亞甲基二異氰酸酯、萘二異氰酸酯中的一種；

優選地，所述有機溶劑為無水N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜中的一種以上；

優選地，所述沉淀劑為稀鹽酸、稀硫酸、醋酸、三氟乙酸中的一種以上；

優選地，所述脫保護劑為含溴化氫的冰醋酸溶液、三氟乙酸中的一種；

更優選地，所述含溴化氫的冰醋酸溶液中所含溴化氫的質量分數為33％～35％。

7.一種組裝體，其特征在于：由如權利要求1或2所述的兩親性類ε-聚賴氨酸交替共聚物自組裝形成。

8.一種如權利要求7所述的組裝體的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

將兩親性類ε-聚賴氨酸交替共聚物：

于去離子水中攪拌即得到組裝體。