[發明專利]橙花醇脂肪酸酯類衍生物及其應用和制備方法

在審

• 申請號: 201710505939.7
• 申請日: 2017-06-27
• 公開（公告）號: CN107286020A
• 公開（公告）日: 2017-10-24
• 發明（設計）人: 趙利剛;李燕;王春艷;任博;呂立勛;趙琳琳
• 申請（專利權）人: 華北理工大學
• 主分類號: C07C69/145
• 分類號: C07C69/145;C07C69/24;C07C69/58;C07C69/025;C07C67/14;A61K31/196;A61K31/405;A61K31/216;A61K31/192;A61K31/138;A61K31/167;A61K31/137;A61K31
• 代理公司: 唐山永和專利商標事務所13103
• 代理人: 明淑娟

1.一種橙花醇脂肪酸酯類衍生物，其特征在于：該衍生物的結構通式如下：

2.根據權利要求1所述的橙花醇脂肪酸酯類衍生物，其特征在于：橙花醇為天然或合成α-橙花醇(結構式A)、β-橙花醇(結構式B)；脂肪酸包括飽和直鏈脂肪酸及不飽和直鏈脂肪酸。

3.根據權利要求1所述的橙花醇脂肪酸酯類衍生物，其特征在于：飽和脂肪酸為C₂～C₁₈的直鏈脂肪酸或R＝C₁～C₁₇，不飽和脂肪酸的R為：(CH₂)₇CH＝CH(CH₂)₇CH₃。

4.根據權利要求2或3所述的橙花醇脂肪酸酯類衍生物，其特征在于：飽和脂肪酸包括丙酸、丁酸、己酸、庚酸、辛酸、癸酸、十二酸、十四酸、十六酸和十八酸；不飽和脂肪酸為油酸。

5.一種橙花醇脂肪酸酯類衍生物的應用，其特征在于：作為經皮吸收促透劑應用，制備經皮給藥制劑，提高藥物的經皮吸收，增加藥物的累積透過量。

6.根據權利要求5所述的橙花醇脂肪酸酯類衍生物的應用，其特征在于：經皮給藥制劑分別是貼劑、巴布劑、乳膠劑、凝膠劑、乳膏劑、軟膏劑、搽劑或噴霧劑類外用制劑。

7.根據權利要求5或6所述的橙花醇脂肪酸酯類衍生物的應用，其特征在于：制劑的制備方法如下：將藥物成分、壓敏膠和橙花醇脂肪酸酯衍生物充分混合后以轉移性涂布制成于防粘層上，經過30～100℃干燥，然后用包括PVC或無紡布的裱褙材料復合，即得到經皮給藥制劑。

8.根據權利要求7所述的橙花醇脂肪酸酯類衍生物的應用，其特征在于：藥物成分選自雙氯芬酸鉀、吲哚美辛、酮洛芬、奧昔布寧、氟比洛芬、比索洛爾、利多卡因、司來吉蘭或硝酸異山梨酯中的一種。

9.根據權利要求7所述的橙花醇脂肪酸酯類衍生物的應用，其特征在于：壓敏膠是選自硅酮壓敏膠、丙烯酸酯壓敏膠或聚異丁烯壓敏膠中的一種。

10.根據權利要求7所述的橙花醇脂肪酸酯類衍生物的應用，其特征在于：橙花醇脂肪酸酯衍生物的有效用量為0.5％-20％(w/w)。

11.根據權利要求7或10所述的橙花醇脂肪酸酯類衍生物的應用，其特征在于：橙花醇脂肪酸酯衍生物的有效用量為3％-10％(w/w)。

12.根據權利要求6所述的橙花醇脂肪酸酯類衍生物的應用，其特征在于：將壓敏膠中加入雙氯芬酸鉀后，攪拌直至藥物完全溶于壓敏膠溶液；之后，加入橙花醇脂肪酸酯衍生物及甘油、乙酸乙脂和羥丙基纖維素，繼續攪拌，直至形成澄清黏稠狀溶液；隨后，采用實驗用涂布機轉移涂布于防粘層上，經30℃～100℃干燥后，復合背襯無紡布，即得雙氯芬酸鉀貼劑。

13.一種橙花醇脂肪酸酯類衍生物的制備方法，其特征在于：脂肪酸通過與氯化亞砜反應后得到脂肪酰氯，脂肪酰氯與橙花醇進行反應。

14.根據權利要求13所述的橙花醇脂肪酸酯類衍生物的制備方法，其特征在于：制備過程中所用溶劑為除去水的低毒有機溶劑。

15.根據權利要求13所述的橙花醇脂肪酸酯類衍生物的制備方法，其特征在于：橙花醇為天然或合成α-橙花醇(結構式A)、β-橙花醇(結構式B)；脂肪酸包括飽和直鏈脂肪酸及不飽和直鏈脂肪酸。

16.根據權利要求13所述的橙花醇脂肪酸酯類衍生物的制備方法，其特征在于：收集不同化學結構的脂肪酸，按照如下所示的合成路線，合成橙花醇酯類衍生物；化合物1-11，均采如下用路線合成：