[發明專利]一種大環內酯衍生物及其在藥物中的應用在審

申請號：	201710493455.5	申請日：	2017-06-26
公開（公告）號：	CN107337679A	公開（公告）日：	2017-11-10
發明（設計）人：	邵長倫;張雪晴;王超杰;魏美燕	申請（專利權）人：	中國海洋大學
主分類號：	C07D493/04	分類號：	C07D493/04;C07D225/06;C07D471/04;C07D491/056;C07D491/147;C07D491/153;C07D493/14;C07D407/14;C07D409/14;A61K31/365;A61K31/395;A61K31/4353
代理公司：	暫無信息	代理人：	暫無信息
地址：	266100 山***	國省代碼：	山東;37
權利要求書：	查看更多	說明書：	查看更多
摘要：
搜索關鍵詞：	一種內酯衍生物及其藥物中的應用
鉆瓜網技術展會專利詞庫專利權人專利榜在售專利公布日期熱門專利

【權利要求書】：

1.一種式I和式II結構的大環內酯類衍生物, 其互變異構體、立體異構體、外消旋體、對映異構體的非等量混合物、幾何異構體、溶劑化物、藥學上可接受的鹽或其鹽的溶劑化物, 其特征在于化合物具有如下結構:, 其中T1, T2, T3, T4各自獨立的為N或CR1, 且至多有三個可以為N; Y為O、NR6或S; m為0-15; n為0-15; “”表示單鍵或不存在, a, b或c, d間可以形成; R2, R3或R3, R4同時為OH時, 相鄰碳間可以形成; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8的定義如下所示:

各R₁, R₂, R₃, R₄可以相同或不同, 各自獨立的為氫, 鹵素, 羥基, 氨基, 硝基, 氰基, 羧基,烷基, 鹵代烷基, 烷氧基, 烷氨基, 烷基酰基, 羥基烷氧基, 羥基烷氨基, 羥基烷酰基, 鹵代烷氧基, 鹵代烷氨基, 鹵代烷酰基, 氨基烷氧基, 環烷基, 環烷基氧基, 環烷基氨基, 環烷基酰基, 烯基, 烯基烷氧基, 烯基烷氨基, 烯基烷酰基, 炔基, 炔基烷氧基, 炔基烷氨基, 炔基烷酰基, 芳基, 芳氧基, 芳酰基, 芳氨基, 芳基烷氧基, 芳基烷氨基, 雜芳基, 雜芳氧基, 雜芳酰基, 雜芳氨基, 雜芳基烷氧基, 雜芳基烷氨基, 雜環基烷酰基, 雜環烷基, 雜環基氧基, 雜環基氨基, 雜環基酰基, 雜環基烷氧基, 雜環基烷氨基, 雜環基烷酰基, 疊氮基烷氧基, 稠合雙環基, 稠合雜雙環基, 稠合雙環基脂肪族, 稠合雜雙環基脂肪族, 稠合雙環基氧基, 稠合雜雙環基氧基, 稠合雙環基氨基, 稠合雜雙環基氨基, 稠合雙環基烷氧基, 稠合雜雙環基烷氧基, 稠合雙環基烷氨基, 稠合雜雙環基烷氨基, 稠合雙環基氧基烷氧基, 稠合雜雙環基氧基烷氧基, 稠合雙環基氨基烷氧基, 稠合雜雙環基氨基烷氧基, 稠合雙環基-C(=O)-, 稠合雙環基-C(=O)O-, 稠合雜雙環基-C(=O)-, 稠合雜雙環基-C(=O)O-, 稠合雙環基氨基-C(=O)-, 稠合雜雙環基氨基-C(=O)-, 稠合雙環基-C(=O)N(R₉)-, 稠合雜雙環基-C(=O)N(R₉)-, 螺雙環基, 螺雜雙環基, 螺雙環基脂肪族, 螺雜雙環基脂肪族, 螺雙環基氧基, 螺雜雙環基氧基, 螺雙環基氨基, 螺雜雙環基氨基, 螺雙環基烷氧基, 螺雜雙環基烷氧基, 螺雙環基烷氨基, 螺雜雙環基烷氨基, 螺雙環基氧基烷氧基, 螺雜雙環基氧基烷氧基, 螺雙環基氨基烷氧基, 螺雜雙環基氨基烷氧基, 螺雙環基-C(=O)-, 螺雙環基-C(=O)O-, 螺雜雙環基-C(=O)-, 螺雜雙環基-C(=O)O-, 螺雙環基氨基-C(=O)-, 螺雜雙環基氨基-C(=O)-, 螺雙環基-C(=O)N(R₉)-, 螺雜雙環基-C(=O)N(R₉)-, R₁₀R₉N-, -C(=O)NR₉R₁₀, -OC(=O)NR₉R₁₀, -OC(=O)OR₉, -N(R₉)C(=O)NR₉R₁₀, -N(R₉)C(=O)OR₁₀, -N(R₉)C(=O)-R₁₀, R₉R₁₀N-S(=O)_t-, R₉S(=O)_t-, R₉S(=O)_tN(R₁₀)-, R₁₀R₉N-烷基, R₉S(=O)_t-烷基, R₉R₁₀N-C(=O)-烷基, R₁₀R₉N-烷氧基, R₉S(=O)_t-烷氧基, R₉R₁₀N-C(=O)-烷氧基,芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 雜芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 雜環基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 或環烷基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 其中G是O, S, NR₁₁, S(=O), S(=O)₂,C(=O), -C(=O)N(R₉)-, -OC(=O)N(R₉)-, -OC(=O)-, -N(R₉)C(=O)N(R₉)-, -(R₉)N-S(=O)_t-, -OS(=O)_t-, 或-OS(=O)_tN(R₉)-; t是l或2; p和m各自獨立地為0, l, 2, 3或4; 或者其中芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 雜芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 雜環基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 或環烷基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-可以被一個或多個選自F, Cl, Br, I, 烷基, 烯基, 炔基, 烷氧基或氰基的取代基取代;

各R₅, R₆可以相同或不同, 各自獨立的為氫, 烷基, 鹵代烷基, 烷基酰基, 羥基烷酰基, 鹵代烷酰基, 環烷基, 環烷基酰基, 烯基, 烯基烷酰基, 炔基, 炔基烷酰基, 芳基, 芳酰基, 雜芳基, 雜芳酰基, 雜環基烷酰基, 雜環烷基, 雜環基酰基, 雜環基烷酰基, 疊氮基烷基, 稠合雙環基, 稠合雜雙環基, 稠合雙環基-C(=O)-, 稠合雜雙環基-C(=O)-, 稠合雙環基氨基-C(=O)-, 稠合雜雙環基氨基-C(=O)-, 螺雙環基, 螺雜雙環基, 螺雙環基脂肪族, 螺雜雙環基脂肪族, 螺雙環基-C(=O)-, 螺雜雙環基-C(=O)-, 螺雙環基氨基-C(=O)-, 螺雜雙環基氨基-C(=O)-, -C(=O)NR₉R₁₀, R₉R₁₀N-S(=O)_t-, R₉S(=O)_t-, R₁₀R₉N-烷基, R₉S(=O)_t-烷基, R₉R₁₀N-C(=O)-烷基, 芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 雜芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 雜環基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 或環烷基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 其中G是O, S, NR₁₁, S(=O), S(=O)₂,C(=O), -C(=O)N(R₉)-, -OC(=O)N(R₉)-, -OC(=O)-, -N(R₉)C(=O)N(R₉)-, -(R₉)N-S(=O)_t-, -OS(=O)_t-, 或-OS(=O)_tN(R₉)-; t是l或2; p和m各自獨立地為0, l, 2, 3或4; 或者其中的芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 雜芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 雜環基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 或環烷基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-可以被一個或多個選自F, Cl, Br, I, 氰基, 烷基, 烯基, 炔基, 烷氧基, 芳基, 雜芳基, 碳環基, 雜環基的取代基取代;

各R₇, R₈可以相同或不同, 各自獨立的為氫, 烷基, 鹵代烷基, 環烷基, 烯基, 炔基, 芳基;

R₁₁可以相同或不同, 各自獨立的為氫, R₉R₁₀NC(=O)-, R₉OC(=O)-, R₉C(=O)-, R₉R₁₀NS(=O)-, R₉OS(=O)-, R₉S(=O)-, R₉R₁₀NS(=O)₂-, R₉OS(=O)₂-, R₁₀S(=O)₂-, 脂肪族, 鹵代脂肪族, 羥基脂肪族, 氨基脂肪族, 烷氧基脂肪族, 烷氨基脂肪族, 烷硫基脂肪族, 芳基脂肪族, 雜芳基脂肪族, 雜環基脂肪族, 環烷基脂肪族, 芳氧基脂肪族, 雜環基氧基脂肪族, 環烷基氧基脂肪族, 芳氨基脂肪族, 雜環基氨基脂肪族, 環烷基氨基脂肪族, 芳基, 雜芳基, 雜環基或碳環基;

各R₉和R₁₀獨立的為氫, 脂肪族, 鹵代脂肪族, 羥基脂肪族, 氨基脂肪族, 烷氧基脂肪族, 烷氨基脂肪族, 烷硫基脂肪族, 芳基脂肪族, 雜芳基脂肪族, 雜環基脂肪族, 環烷基脂肪族, 芳氧基脂肪族, 雜環基氧基脂肪族, 環烷基氧基脂肪族, 芳氨基脂肪族, 雜環基氨基脂肪族, 環烷基氨基脂肪族, 芳基, 雜芳基, 雜環基或環烷基; 當R₉和R₁₀連在同一個氮原子上, R₉, R₁₀和氮原子可以任意地形成取代或非取代的3-8元環, 稠合雙環或螺雙環; 上述基團中涉及的雜環基、雜芳基、稠合雜雙環基、螺雜雙環基中的雜原子為獨立地選自N、O、S、Se中的1-5個雜原子;

上述R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇, R₈, R₉, R₁₀, R₁₁基團可任被氘, 鹵素, 羥基, 羥甲基, 羧基, 乙酰氨基, 烷基（如甲基、乙基、丙基）, 烷氧基（如甲氧基、乙氧基、叔丁氧基）, 烷氨基, 環烷基, 烯基, 炔基, 三氟甲基, 三氟乙酰基, 巰基, 鹵素, 硝基, 氨基, 疊氮基 (-N₃), 胍基, 氰基, 叔丁氧羰基 (-Boc), 羰基 (-C=O), 氧代 (=O), 硫代 (=S), 磺酰基, 芳基, 雜芳基, 雜環基中的一個或多個取代。